【婦產科 李世明醫師】黃體在試管療程中的角色扮演

黃體的形成對懷孕的影響
冷凍胚胎植入，在自然週期植入，黃體的形成，對胚胎的影響及成功率是否有影響。黃體的形成與功能對成功懷孕至關重要。黃體是女性卵巢在排卵後由破裂的卵泡轉變而來的內分泌結構，其主要任務是產生黃體素（progesterone）以及少量的雌激素及多種生物信息傳遞因子，這些激素對胚胎著床與早期胚胎發育提供關鍵支持。

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 黃體素對懷孕的關鍵作用

功能	說明
轉化子宮內膜	黃體素使子宮內膜由增生期變為分泌期，為胚胎提供一個「著床友善」的環境。
抑制子宮收縮	減少子宮蠕動與收縮，幫助胚胎穩定著床。
維持懷孕初期	黃體素支持胚胎發育並避免免疫排斥反應。
幫助胎盤發育	為未來胎盤的形成打下穩定基礎。

1. 黃體在自然週期中的角色

排卵後，卵泡轉變為黃體，開始分泌黃體素與少量雌激素，及其他生物因子。

黃體的作用：

穩定並轉化子宮內膜，使其具備「良好的植入窗期」（Implantation window, WOI）。

幫助胚胎穩定著床。

維持懷孕直到胎盤分泌黃體素（通常在懷孕第8～10週左右）。

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 2. 黃體功能不全的影響

如果黃體形成不完全或功能不佳，會導致：

黃體素不足 → 子宮內膜準備不充分或著床後流產。

導致著床失敗或早期流產。

這種情況稱為 黃體功能不全（Luteal Phase Deficiency, LPD），在自然週期植入中，是一個可能降低成功率的因素。

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3. 黃體素補充在自然週期的研究與實務

 過去認為自然週期不需要黃體素補充，但近期越來越多研究支   持在自然週期下進行「黃體素補充」可以提高成功率。

2021年一篇大型隨機對照試驗（The POLI-FET study）：

比較自然週期 FET 是否需要補充黃體素。

結果發現少量黃體素補充可提高懷孕率與活產率。

因此，許多生殖中心即使在自然週期，也會在排卵後開始補充黃體素，以增加成功率。

常見問題	影響
黃體形成是否影響成功率？	是。黃體素分泌對於子宮內膜成熟與胚胎著床關鍵。
黃體功能不全會造成什麼問題？	子宮內膜不具接受性、著床困難、早期流產。
自然週期是否需要黃體素補充？	越來越多證據支持補充黃體素可提高成功率，特別是排卵不太穩定者或過去有著床失敗經驗者。
何時開始補充？	通常在排卵日後的隔天開始，持續至驗孕後8週左右（若懷孕）。

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 4. 若你在考慮自然週期植入，建議：

確保排卵正常且黃體功能足夠（醫師可根據排卵後黃體素血中濃度或子宮內膜表現判斷）。

考慮黃體素補充，尤其若你過去有著床失敗或流產史。

與你的生殖醫師討論，是否進行「輔助黃體支持」，哪種劑型最適合你（陰道凝膠、口服、肌肉注射等）。

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5. 黃體與HCG的互動

胚胎著床後會分泌人類絨毛膜性腺激素（hCG）。

hCG刺激黃體繼續產生黃體素，維持妊娠。

若hCG水平不足或黃體無反應，黃體可能退化，導致黃體素下降 → 懷孕失敗或早期流產。

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結論

常見問題	影響
黃體是否影響懷孕成功？	絕對影響，特別是在胚胎著床與初期懷孕維持階段。
黃體不正常會怎樣？	可能導致胚胎無法著床或早期流產。
可以補救嗎？	可以透過黃體素補充維持懷孕。
自然週期會不會有黃體功能不全？	有機會，尤其是月經不穩或年齡偏高者。醫師可評估是否需要輔助支持。

如果你在懷孕過程中有出現過週期短、著床失敗、早期流產的情形，建議請醫師評估是否可能與黃體功能不足有關，並考慮使用黃體素補充。

【婦產科 李世明醫師】自然週期 vs 荷爾蒙補充週期，冷凍胚胎植入比較

         

冷凍胚胎植入（Frozen Embryo Transfer, FET）時，可以選擇兩種主要的週期準備方式：

1. 自然週期（Natural Cycle FET, NC-FET）

2. 荷爾蒙補充週期（Hormone Replacement Therapy Cycle FET, HRT-FET 或稱人工週期）

這兩種方式各有優缺點，選擇哪一種較「好」，會依個人情況（例如排卵是否規律、子宮內膜狀況、生活安排等）而異。



( 一 ) 自然週期植入（Natural Cycle FET）

適用對象：
月經規律、有自然排卵的女性。

方式：
觀察身體自然排卵的時間（可能配合陰道超音波及驗排卵試紙），在自然排卵後適時植入胚胎。

優點：

● 不需或只需極少的藥物介入，較自然、對身體負擔小。

● 沒有荷爾蒙副作用（如頭痛、水腫、情緒變化）。

● 有研究指出自然週期可能會有較高的妊娠率（但研究結果不一）。

缺點：

● 需頻繁監測排卵時間，耗時費力。

● 時程較難掌握，需彈性配合醫院安排。

● 排卵異常或錯過排卵日會導致週期取消。



( 二 ) 荷爾蒙補充週期植入（HRT-FET）

適用對象：
月經不規律、不排卵、有其他子宮、卵巢及荷爾蒙等問題、需取卵後進行治療者，或想要掌控週期時間的女性。

方式：
使用雌激素和黃體素來模擬自然月經週期，控制內膜生長與胚胎植入時機。

優點：

● 時間可控制，較容易安排植入日期。

● 無需配合排卵日，適合排卵不穩定的女性。

● 可減少週期取消的風險。

缺點：

● 需服用荷爾蒙藥物，可能產生副作用（例如噁心、胸脹、情緒波動）。

● 部分研究顯示荷爾蒙週期有較高的妊娠高血壓或胎盤異常風險（但仍需更多研究確認）。

● 需黃體素支持直到懷孕後約8週，治療期較長。


( 三 ) 研究與統計上的比較

● 懷孕率／活產率：部分研究顯示兩者差異不大，但也有研究認為自然週期可能略優，尤其是對月經規律的女性。

● 流產率：多數研究顯示相似。

● 併發症風險：部分研究認為人工週期的胎盤異常與妊娠高血壓機率略高。

總結建議：

項目	自然週期	荷爾蒙補充週期
適合對象	月經規律、正常自然排卵	月經不規律、無排卵
優點	自然、無藥物副作用	排程彈性高
缺點	需頻繁監測排卵日、容易取消植入週期	有藥物副作用、併發症可能稍高
控制性	低	高

如你有自然排卵且願意配合排卵監測，自然週期是一個溫和、無藥物負擔的好選擇。若你排卵不穩或希望特定時間植入，則荷爾蒙補充週期會更適合。

【婦產科 李世明醫師】試管嬰兒植入時機大不同！你了解胚胎第3天和第5天的差別嗎？

 

試管嬰兒（IVF）中，胚胎在體外培養後一般可於第3天或第5天進行植入，這兩種稱為：

第3天胚胎（Cleavage stage embryo）

第5天胚胎（Blastocyst stage embryo）

這兩者的主要差別在於胚胎的發育階段、選擇標準、生理同步性與成功率表現。

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🔬 1. 胚胎發育階段的差異

培養天數	發育階段	細胞數	外觀特徵
第3天（Day 3）	卵裂期胚胎（Cleavage embryo）	約6～10細胞	細胞顆粒數目明顯，尚未形成分化結構
第5天（Day 5）	囊胚（Blastocyst）	幾十到上百細胞	分為內細胞團與滋養層細胞，結構分化明顯

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✅ 2. 植入時機與子宮內環境同步性

第5天胚胎與子宮內膜更同步：自然情況下，胚胎約在排卵後第5～6天進入子宮，因此植入囊胚更符合生理節奏。

第3天胚胎較早，進入子宮後還需在體內繼續發育至囊胚，可能對內膜環境更敏感及適應, 可以幫助胚胎的發育

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📈 3. 植入成功率與風險比較

項目	第3天胚胎	第5天胚胎（囊胚）
植入成功率	較低（約25–35%）	較高（約40–60%）
活產率	稍低	較高
移植數量	較常植入2顆以增加成功率	多數建議單一植入（單胚胎移植，降低多胞胎風險）
多胞胎率	較高	較低（因常單一植入）
胚胎培養 淘汰率	少（因未養到第5天）	較高（不是所有胚胎能養成囊胚）

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⚠️ 4. 培養風險與考量

第3天植入：

優點：不必再等2天、減少在體外的時間，適合胚胎品質普普或總數不多者。

缺點：因較不容易由外觀來判定胚胎品質，可能不如囊胚植入成功率高。

第5天囊胚植入：

優點：更容易篩選出潛力強的胚胎、植入率與著床率更高。

缺點：胚胎在體外無法發育到囊胚的比率高，尤其在胚胎數少的情況下有可能「全軍覆沒」無胚可植。

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👩‍5. 臨床常見選擇策略

胚胎情形	常見選擇
胚胎數量多、品質好	優先選擇培養到第5天囊胚
胚胎數量少、品質一般	可能選擇第3天植入，避免培養失敗
年齡較大或反覆失敗	傾向選擇囊胚植入 + PGT-A（染色體篩檢）
需要控制多胞胎風險（如高齡孕婦）	優先考慮單一囊胚植入

胚胎植入前染色體篩檢PGT-A 配合的差異

PGT-A（胚胎染色體篩檢）只能在囊胚期（Day 5或Day 6）才能取樣分析，因此想做PGT的人，必須將胚胎培養到囊胚。

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📌 總結比較表

項目	第3天胚胎	第5天胚胎（囊胚）
發育階段	卵裂期	囊胚期（分化明顯）
與子宮內環境同步性	較不一致	更接近自然著床時機
成功率	較低	較高
適用情況	胚胎數少、擔心培養失敗者	胚胎數多、可耐2天培養
PGT 可行性	不可	可配合

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📣 結語建議

若你的胚胎品質良好且數量充足，建議考慮第5天囊胚植入，成功率較高。

若胚胎數量有限，或過去有培養失敗經驗，第3天植入也可是一個合理選擇。

可以與生殖醫師討論胚胎發育情況與個人懷孕史，來決定最佳策略。

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【婦產科 李世明醫師】胚胎植入選哪一種？新鮮 vs 冷凍胚胎，成功關鍵在哪裡？

 

試管嬰兒 IVF療程中，我們常常面臨的問題是，新鮮胚胎植入比較好還是冷凍胚胎植入比較好?今天我們就兩者之間的優缺點，及注意事項，做個討論。

「新鮮胚胎植入」是指將受精後數天內培養的胚胎（通常為第3天或第5天囊胚）直接植入子宮，而不經冷凍保存。這種方式有其特定的優點與限制：

一、新鮮胚胎植入的優點

1. 時間短、流程快速

• 不需等待胚胎冷凍與解凍，取卵後幾天內即可完成植入與黃體支持療程。

2. 適合血液中賀爾蒙濃度沒有過高者

• 若取卵數量適中、內膜狀態良好，且胚胎品質優，可直接植入提高懷孕機會。

3. 避免解凍過程風險

• 雖然現代冷凍技術已大幅進步，但胚胎在解凍過程中仍有少數可能遭到損傷，新鮮胚胎可避開此風險。

二、新鮮胚胎植入的缺點

1. 子宮內膜可能未達最佳狀態

• 取卵前的排卵刺激過程可能影響內膜接受能力（endometrial receptivity），導致著床機率下降。

2. 黃體功能不足風險

• 刺激排卵後，黃體功能常受到藥物干擾，易導致黃體素不足，影響著床與懷孕維持。

3. OHSS（卵巢過度刺激症候群）風險

• 對於卵泡反應過強者，若立即植入新鮮胚胎會加重OHSS症狀，可能危及健康，此時建議冷凍所有胚胎，延後植入。

三、哪些人適合新鮮胚胎植入？

條件說明

年齡較輕（<35歲） 卵巢功能良好，胚胎品質佳

無卵巢過度刺激症狀 OHSS風險低

子宮內膜厚度適中（>7mm）且結構正常 適合著床

黃體支持完善 可補足天然黃體素不足

無需胚胎切片（PGT） 因為切片後需冷凍等待分析結果

四、新鮮胚胎植入應注意事項

1. 密切監控內膜與荷爾蒙水平

• 若內膜太薄、太厚或荷爾蒙不平衡，應考慮冷凍胚胎延期植入。

2. 調整生活作息與飲食

• 避免劇烈運動、放鬆心情、均衡飲食，有助著床成功。

3. 充足黃體支持

• 醫師通常會開立黃體素（如陰道膠囊或注射）支持胚胎著床。

4. 如OHSS風險升高應轉為冷凍策略

• 如出現腹脹、體重快速增加、水腫等症狀應立即回診。

冷凍胚胎植入（Frozen Embryo Transfer, FET）是指先將胚胎透過玻璃化冷凍技術儲存，待未來子宮環境適合時再進行植入。這種方式在全球試管嬰兒技術中已漸成主流，尤其在避免卵巢過度刺激、提升內膜同步性、結合胚胎切片（PGT-A）等情境下效果尤佳。

一、冷凍胚胎植入的優點

1. 提高著床機率

• 可在非刺激週期、內膜狀態最佳時進行植入，提高胚胎與子宮內膜的同步性，改善懷孕率。

2. 降低OHSS風險

• 在取卵後暫緩胚胎植入，可避免因黃體素或懷孕激素加重卵巢過度刺激症候群（OHSS）。

3. 適合PGT-A (胎着床前染色體分析)

• 切片後需等待染色體篩檢結果，胚胎需冷凍保存，之後再選擇正常染色體胚胎進行植入。

4. 可以分批使用優質胚胎

• 若一次植入未成功，可再次使用同一取卵週期所得的其他冷凍胚胎，減少重複取卵。

5. 靈活安排植入時間

• 可依照子宮狀態或生活行程做安排，不受刺激周期限制，更具彈性與安全性。

二、冷凍胚胎植入的缺點

1. 療程時間較長

• 與新鮮植入相比，冷凍胚胎需要等待調整內膜週期或月經週期，使整體時間拉長。

2. 有解凍損傷風險

• 雖然現代冷凍解凍存活率高達90%以上，但仍有極少數胚胎在解凍過程中受損。

3. 增加整體成本

• 冷凍保存、解凍與冷凍週期的藥物費用等，會增加部分費用。


三、冷凍胚胎的適應症

適應症 說明

OHSS 高風險族群 預防卵巢過度刺激惡化

子宮內膜條件不理想 如過薄、出血、結構異常等

胚胎需進行 PGT-A / PGT-M 檢測者-- 細胞切片後需等待結果

需同步其他治療 如免疫調控、慢性子宮內膜炎治療後等待子宮內膜最佳植入窗口期

計畫性懷孕 / 調整生活安排 如工作、假期、壓力調整等

取卵後激素過高 如雌激素過高會抑制內膜，建議延後植入

四、冷凍胚胎植入的注意事項

1. 準備子宮內膜

• 通常會使用自然周期或人工荷爾蒙週期（給予雌激素與黃體素）調整內膜厚度與質地。

2. 嚴格黃體支持

• 冷凍胚胎週期無黃體自然產生，需依賴人工黃體素支持（口服、陰道塞或針劑）。

3. 內膜同步性評估

• 可考慮**ERA檢測（Endometrial Receptivity Array）**確認內膜最佳植入窗口。

4. 維持良好生活習慣

• 減少壓力、避免熬夜與過度運動，維持血流與內分泌穩定。

5. 定期監測激素與內膜

• 包括血中E2、P4濃度與超音波檢查內膜厚度（理想約 >7mm）。

冷凍胚胎植入（FET）與新鮮胚胎植入在胚胎來源與品質相同的情況下，對胎兒健康的整體影響大致相當安全，但研究顯示在某些特定面向上仍存在微妙差異。以下是根據最新研究與大型統計數據所整理的比較：


一、冷凍胚胎與新鮮胚胎植入對胎兒的可能影響

1. 早產與低出生體重風險

冷凍胚胎（FET）

早產率 較低

低出生體重（<2500g） 較低

巨大兒（LGA）風險 略升高

新鮮胚胎

早產率較高（尤其內膜不佳時）

• 冷凍胚胎植入FET週期常在荷爾蒙較穩定、內膜準備較佳的情況下進行，有助胚胎著床與胎盤形成，但也可能因人工荷爾蒙干預影響胎盤表現，導致部分嬰兒出生體重大於常態。

2. 胎兒畸形與染色體異常風險

• 多數研究顯示：新鮮與冷凍胚胎間，重大結構性畸形或染色體異常風險無顯著差異。

• 胚胎是否健康主要仍取決於：

• 母體年齡

• 胚胎品質

• 是否有PGT-A（染色體篩檢）

3. 胎盤相關併發症

狀況 冷凍胚胎

胎盤過大（placentomegaly） 較常見

胎盤植入（placenta accreta） 輕微升高

妊娠高血壓、先兆子癲前症 FET人工週期者風險略升高

• 可能機轉：與「人工週期FET缺乏自然黃體素與LH刺激，影響胎盤血管發育」有關。

4. 神經發育與長期健康

• 至目前為止（截至2024–2025年的大型研究）：

• 無論是冷凍或新鮮胚胎，兒童神經發展（語言、行為、學習）無顯著差異。

• 長期追蹤至10歲的孩子並未發現 IQ、過動、亞斯特質等統計差異。

三、臨床建議與注意事項

1. 選擇自然週期 FET 可降低妊娠高血壓與胎盤異常風險。

2. 若母體年齡大或有胚胎異常風險，建議進行PGT-A以減少染色體問題。

3. 醫師會依子宮狀態與母體特徵，推薦最合適的植入方式，不必過度擔憂冷凍與否本身對胎兒的絕對影響。

【婦產科 李世明醫師】子宮內膜與不孕症的關係

成功懷孕是要將健康的胚胎植入女性的子宮內膜，並且需要胚胎與子宮內膜同步發育、互相協調，才能完成。每當月經來潮，子宮內膜外層都會剝落，月經開始的日子為月經週期的第一天。然後由發育中的濾泡分泌雌激素(E2)作用下，子宮內膜在月經乾淨後會完全修復，主要來自內膜基底層中的幹細胞再生的作用。細胞增生和細胞外基質 (ECM) 的堆積持續至月經中期，此時子宮內膜已達到最大厚度。濾泡排卵後，在孕酮 (P) 的影響下，內膜組織中的所有細胞類型（上皮、基質、血管、免疫）都會經歷獨立且協調的分化，這時候稱為子宮內膜分泌期，排卵後的第5天子宮內膜將達到胚胎植入的最佳狀態，即所謂的「植入窗口 (WOI)」是打開、準備接受胚胎著床.子宮內膜容受性和子宮內環境是影響懷孕的重要關鍵因素。

 

1. 胚胎植入
胚胎與子宮內膜的接觸是在子宮腔內，因此兩者之間的構造必須改變以準備植入。所有這些過程都涉及各種細胞類型的分化，以及它們分泌的產物（包括 miRNA、蛋白質、脂質）和釋放的細胞外囊泡(外泌體)的作用，子宮內膜的變化稱為蛻膜化，另外內膜的免疫細胞（特別是 UNK 和 Treg）被視為是否著床成功的關鍵的因素。

2. 子宮內膜容受性
子宮內膜容受性是在雌激素存在下，透過黃體素的作用形成的。其中包括生長因子、趨化因子、細胞激素和酵素。排卵後子宮內膜表型的發展是一個連續的過程，組織內不同細胞類型的變化，會隨著時間有明顯的差異。如何達到最佳狀態的子宮內膜，和找到胚胎植入的窗期「WOI」，是目前大家努力研究的項目。

3. 子宮腔內環境
子宮腔內的微環境由子宮液內容物提供，這種液體含有必需的營養物質（如葡萄糖、氨基酸、乳酸和脂肪酸）以及可溶性生物活性因子。這些物質主要由子宮腺體分泌，對於植入至關重要，此時胚胎外胚層也將可溶性生物分子分泌到子宮液中，協助順利著床。

4. 試管嬰兒療程對子宮內膜容受性的影響
在試管嬰兒療程的週期中，荷爾蒙刺激多個濾泡發育和 HCG 注射以促進排卵，對子宮內膜有相當大的影響。過高的荷爾蒙會造成血管過度增生，子宮內膜基質不正常分化，以及刺激週期中白血球活化的改變，這些都會影響子宮內膜對胚胎的容受性。

5. 體重指數（BMI）升高的影響
體重指數（BMI）升高與不孕症和受孕時間延長有顯著相關。BMI 超過 29 公斤/平方公尺時，每增加一個單位會使自然懷孕的可能性降低4%。在接受輔助生殖技術（ART）週期的肥胖女性身上，與瘦弱女性相比，肥胖女性的胚胎著床率和臨床妊娠率皆較低，活產率降低15%。可能的解釋是，晚期糖化終產物 (AGE)，脂肪和糖相關分子的衍生物，這些會對發育中的胚胎產生不利的影響。

 
6. 老化的影響

老化對女性生育能力的主要影響是卵母細胞的發育和排卵。人類女性出生時具有固定數量的卵母細胞約100萬個，青春期只剩下20萬個卵母細胞，當女性接近50歲時(更年期)，只剩下少量的卵母細胞。卵母細胞的品質會隨著年齡的增長而下降，這會影響受精後胚胎的發育。相較之下，人類子宮內膜是一種高度再生的組織。更年期後，子宮內膜進入衰老狀態，但可以通過適當的雌激素治療重新發育，這種恢復的子宮內膜可以支持妊娠。但是隨著女性年齡的增長，子宮內膜環境可能會容易發炎，或是高齡孕婦發生流產、子宮內生長遲緩 (IUGR)、子癇前症、前置胎盤和死產等妊娠併發症的風險也會增加。

7.子宮內膜容受性
目前利用基因檢測和蛋白​​質組織學檢查，該測試基於對子宮內膜切片檢體中的238個基因轉錄組分析，可以預測子宮內膜最佳胚胎植入時間(子宮內膜容受性的測試)。但最近的研究統計發現，這項測試並沒有廣泛的被接受。

8.子宮內膜微生物群在胚胎植入作用
微生物群是在人體內與宿主具有共生關係，發現植入失敗與致病性子宮內膜微生物群的存在有關。子宮內膜微生物群可分為兩大類：乳酸桿菌顯性型（LD，乳酸桿菌屬豐度百分比大於 90%）和非乳酸桿菌顯性型（非LD，乳酸桿菌屬豐度百分比小於 90%）。 還有其他菌種包括雙歧桿菌、加德納菌、普雷沃菌和鏈球菌，擁有 LD 型微生物群的女性成功植入、足月妊娠和活產的機會更高。而乳酸桿菌減少的女性則會降低受孕機率，並且更容易流產 。已證明非 LD 型微生物群的存在，也與子宮內膜病理狀況和疾病有關，例如子宮內膜異位症、慢性子宮內膜炎及反覆胚胎植入失敗的病人，最常見菌屬是加德納菌、普雷沃菌、巨型球菌、奇異菌、鏈球菌和葡萄球菌。

9.子宮內膜厚度與形態
子宮內膜厚度會影響胚胎植入的成功率。經陰道超音波測量，理想的子宮內膜厚度為 8 毫米或以上。子宮內膜較薄的患者著床條件較差，懷孕的機會明顯較低。
子宮內膜形態的評估包括子宮內膜迴聲、子宮內膜中線和子宮內膜與肌層連接處的評估。如果子宮內膜是均勻的並且前後側對稱，定義為「均勻的」子宮內膜三層模式，就是俗稱的黃金三條線，試管懷孕的幾率較高。

10.子宮內膜瘜肉
子宮內膜瘜肉與不孕症有關。至少有一項研究表明，切除瘜肉可以增加受孕的機會，因子宮內膜瘜肉可能會刺激子宮內膜環境，從而干擾胚胎的植入。



11.輔助療法有幫助嗎？
A 免疫療法: 免疫功能的失調常常被認為是不孕症的原因之一。但是子宮內的免疫環境與身體上的免疫環境是完全不同。舉一個例子，子宮內自然殺手細胞(UNK）在子宮內膜的數量頗多，但在UNK的型態和功能上與周邊血液中的 NK細胞不同，所以很難從周邊的血液檢查來評估子宮內膜的狀態。而有一些免疫治療包括靜脈注射免疫球蛋白、TNFα-抑制劑、PIF、脂肪乳和維生素D補充劑，皆是用來調控周邊免疫細胞，而非針對子宮內的免疫調控。因此目前並沒有研究報告顯示這項免疫療法有效。

B 子宮內膜刮除: 曾經有報告提出對子宮內膜做局部的創傷，新修復的子宮內膜更容易讓胚胎著床成功。然而情況不是這樣，因為子宮內膜在每個月經週期都會重新更新、修復，所以前一個週期的任何損傷，在自然脫落後都會不復存在。最新報告結果顯示子宮內膜部分刮除對於試管療程並無益處。

C 血管活性藥物: 由於血管擴張劑(如威爾鋼、肝素等)可以增加血流量，使用血管擴張劑可能會使子宮放鬆弛、增加子宮內膜血流量，從而改善子宮內膜容受性。但最近研究報告顯示，雖然子宮內膜厚度會增加，但是試管的懷孕率並沒有改善。

D 子宮鏡檢查 : 子宮鏡檢查是觀察子宮腔的黃金標準工具，與其他方法相比，它可以更準確地同時檢測及治療子宮內異常。最常見的子宮異常包括子宮內膜瘜肉、黏膜下肌瘤、子宮隔膜、子宮內膜炎及子宮腔沾黏等。在對不孕夫婦進行基本檢查時，是否應考慮進行診斷性子宮鏡檢查仍是一個爭論的主題。

E 血小板血漿注射(PRP)
在各種臨床情況下使用自體血小板血漿 (PRP) 的應用目前有顯著的增加，對於子宮內膜偏薄的女性，透過子宮腔注射PRP治療，可刺激子宮內膜再生。雖然 PRP 確實可以增加子宮內膜厚度，但PRP製劑及注射療程尚未標準化。

 

12.結論
子宮內膜具有高度的動態性，在女性的生殖期內會有規律且週期性的剝落和再生，而在更年期則處於靜止狀態。子宮內膜對於是否能成功懷孕至關重要。如果子宮內膜發育與植入前囊胚發育不同步，則植入和隨後的胎盤形成就無法發生。不孕症療程的重點一直放在培育可移植的胚胎上，而常忽略了子宮內膜，但現在人們已經認識到子宮內膜的重要性，並且正在利用新技術深入研究子宮內膜的變化及改進治療的方法，期待提升試管嬰兒成功率。

【婦產科 李世明醫師】子宮肌腺症與不孕症的關係

子宮肌腺症是一種子宮內膜埋入子宮肌壁的疾病。它可能影響整個子宮，也可能只影響子宮的一部分。
肌瘤、子宮內膜異位症、子宮肌腺症都是婦科疾病，單獨或集體發作都可能導致生育能力下降, 子宮肌腺症似乎與子宮內膜異位症有關，三分之一接受手術治療的子宮內膜異位症女性可能患有子宮肌腺症.子宮肌腺症與不孕症之間的因果關係已被證實.有報告指出接受 IVF 治療的不孕婦女,子宮腺肌症的發生率為 20%.臨床懷孕率.活產率較低.流產率也顯著增加

診斷
子宮肌腺症分為瀰漫性子宮肌腺症、局部子宮肌腺症
使用 2D、3D 和彩色或能量都卜勒
超音波特徵，來評估子宮肌腺症的類型
磁振造影（MRI）



不孕症與子宮肌腺症的關係
影響子宮肌腺症生育力的因素可歸納為5個面向
1. 異常的子宮收縮力，會損害快速且持續的定向精子運輸，可能是導致子宮肌腺症相關不孕症的原因。胚胎移植過程中子宮肌層收縮模式導致 子宮內膜與肌肉層的交接處 (JZ) 活動頻率較高，所以植入率和懷孕率較低。
2.有研究發現，在月經分泌期，子宮內膜基質的血管化增加，對子宮內膜的接受性和產生負面影響
3.高雌激素水平的子宮內膜環境以及雌激素受體的過度表達，對子宮內膜的發育產生不利影響。
4.子宮內膜中的一些細胞激素和生長因子可能發生改變，導致子宮肌腺症造成的不孕症
5.子宮腺肌症女性中黃體中期 HOXA-10 基因表現顯著下降。 正常HOXA-10 基因表現在植入窗期間達到峰值，它被認為是子宮內膜容受性的必要組成部分



藥物療法
應考慮患者的年齡、未來懷孕意願、症狀和併存的骨盆腔疾病，以便為子宮腺肌症患者選擇正確的治療策略
1. 子宮肌腺症最常使用的藥物治療包括口服避孕藥、黃體素、促性腺激素釋放激素激動劑 (GnRH 類似物)、釋放左炔諾孕酮的子宮內避孕器 (LNG-IUD) 。藥物治療只能使疾病消退，但不能消除病理
2. 子宮肌腺症患者長期使用 GnRH 類似物治療子宮內膜後，再進行冷凍胚胎移植 (ET)，臨床懷孕率、著床率和持續懷孕率明顯較高。
3. 對於患有子宮肌腺症且處於生育年齡後期且卵巢儲備減少的女性來說，這是一種不利因素。這類女性不應推遲生育治療，而應立即接受 IVF 治療，並重複進行刺激取卵，以便獲取足夠的卵子進行冷凍。在幾次取卵後，女性需要接受 3 至 6 個月的 GnRH 類似物治療，然後進行冷凍胚胎移植



手術治療
手術的目的是去除所有子宮腺肌組織而不損害周圍健康的子宮肌層。然而，由於正常子宮肌層組織旁缺乏明顯的病灶邊界，手術操作可能頗具挑戰性

1. 無論是透過開腹手術或腹腔鏡手術，局部子宮肌腺症切除術在許多技術方面都與肌瘤切除術相似。
2. 瀰漫性子宮肌腺症的特徵是病灶邊界不清，可能無法完全切除子宮肌腺症組織，甚至可能導致健康子宮肌層的流失。在這些情況下，應選擇剖腹手術方法
3. 除了部分切除異常組織外，利用海芙刀、微波刀等腺瘤減積手術，也可用於治療瀰漫性子宮肌腺症，特別著重保留有功能的子宮。

結論
目前可用的治療方案關於改善生育結果的證據有限，建議在自然受孕或 IVF 卵母細胞移植前進行 GnRH 類似物預處理。患有子宮肌腺症且卵巢儲備功能較差或有雙側子宮內膜異位症的女性，應立即嘗試 IVF，並重複循環獲取卵子，然後冷凍卵子/胚胎，以便將來進行冷凍胚胎移植。有症狀的女性在進行高品質胚胎移植後，若 IVF 反覆失敗，可以考慮接受手術治療。

 

 

【婦產科 李世明醫師】子宮內膜異位症

身為女生的妳，對於每個月的經血，可能都會認為這是身體排泄的廢物，但是妳知道嗎，經血中其實藏著珍貴的幹細胞喔！！

擁有驚人再生能力的幹細胞，尤其是針對卵巢和子宮內膜的修復，在臨床研究或是病理學角度，都有顯著的療效，所以我們對於幹細胞療法未來應用於不孕症的治療，有著深厚的寄望。

不過，擁有珍貴幹細胞的經血，對於某些女生卻是疼痛和折磨，怎麼說呢？女生子宮內膜每個月都會剝落，並隨著經血排出，但是有子宮內膜異位症的人，她剝落的子宮內膜跑了到別的地方，可能是卵巢或是身體的其中一個部位，但每個月內膜組織都會重新增厚再剝落，卻無法被排出，日積月累就形成了囊腫，也就是我們說的巧克力囊腫。

而且有子宮內膜異位的人，不只有經期會疼痛，日常可能還會有排便困難、性交疼痛以及不孕的問題產生！

偏偏，子宮內膜異位症屬於慢性疾病，是無法被根治的，只有等到更年期，才能不再受子宮內膜異位症的困擾！

 

不過近年我們有發現三個可能造成子宮內膜異位的原因。

第一個原因是女生在經期的時候，剝落的子宮內膜組織隨著輸卵管，逆流跑到腹腔裡。

第二個原因是腹腔中的原始幹細胞受到不明原因的刺激後，轉變成子宮內膜細胞。

第三種就比較複雜，不過簡單說就是骨髓中的間質幹細胞跑到骨盆腔形成子宮內膜細胞，造成子宮內膜異位，這種的子宮內膜異位最麻煩，因為就算做了子宮切除手術，也會隨時復發！

不過隨著科學不斷進步，對這種疾病的機轉我們也愈來愈明白，治療的方法當然也在推陳出新。

針對子宮內膜異位的治療方式，不外乎是藥物治療和手術治療兩種，在第一線的藥物治療，我們會用口服避孕藥以及非類固醇止痛藥物來做治療，但成效跟手術治療相比的話，效果會比較差一點。

第二線的藥物治療，我們可以注射停經針，它可以降低體內雌激素的濃度，出現短暫更年期的狀態，進而讓跑錯位的內膜組織萎縮，不過這種療法容易併發骨質疏鬆以及熱潮紅，建議可以同時服用低劑量的雌激素來改善。

一種叫 visane的黃體素藥物，它可以讓內膜組織萎縮，並減少雌激素的分泌，而且它不但效果好，而且還有止痛的效果，因此visane也可以用於子宮內膜異位症的治療，不過這種方法容易產生腹脹和水腫的副作用。

另外一種含有黃體素的子宮內避孕器，叫蜜蕊娜，它可以穩定的釋放出黃體素來抑制內膜組織的生長，尤其與手術治療後合併使用，對於抑制內膜組織生長的成效相當不錯！

還有類雄激素的賀爾蒙藥物，Danazole 和 gestrin，也被用於治療子宮內膜異位症的藥物，但因為男性荷爾蒙容易造成多毛和青春痘的副作用，目前比較少使用這樣的藥物來做治療。

另一種口服的 Aromatase  inhibitor，它可以阻斷雌激素合成的一種抑制劑，能有效抑制內膜組織的生長，但它會產生大量的濾泡促進激素，導致卵巢被過度刺激，因此一般都會與口服避孕藥同時使用。

最後一種是黃體素拮抗劑，也就是 Ru486，被用於終止妊娠的藥物，這種藥物也可以抑制內膜組織的生長。

在手術治療的方式有兩種，第一種腹腔鏡手術，它不但可以做正確的診斷，同時也可以用於治療上。

第二種是剖腹探查手術，上面這兩種手術都可以用電燒或是雷射光，將異位的內膜組織燒除，但有 50% 的人在五年內會再復發，但手術後若有加上6個月停經針的合併治療，可以讓復發率降到 30% 以內。

不過如果是已經形成子宮內膜異位瘤，也就是巧克力囊腫的患者，相較引流的方法，燒灼或切除的方式會更好，不過在手術過程中要盡可能地保留卵巢，避免對卵巢有過多的破壞，因此建議可以選擇有生殖醫學專科的婦產科醫療院所進行手術，以便保有生殖懷孕的功能。

我們可以看到治療子宮內膜異位症的藥物，都是以降低體內雌激素、提高雄激素的方式來抑制內膜組織的生長，或是容易對卵巢造成破壞的手術治療，因此子宮內膜異位症的女生，不只有難以忍耐的疼痛感，她們的排卵功能、卵子品質都會受影響、輸卵管也容易沾黏，而且子宮也容易發炎，所以有子宮內膜異位症的女生，要自然懷孕的機率大約只有 2-3% 的機率，在所有不孕症當中，大約有 20% 的女生是有子宮內膜異位症。

所以我們會建議有子宮內膜異位症的女生，如果有生育規劃，可以提早做人工生殖輔助治療，口服排卵藥加上人工受孕，懷孕率可以提升到 9%，注射排卵藥加上人工受孕可提昇懷孕率達 15%，最有效的是試管嬰兒，它的受孕率可以高達 40% 以上！

但若不是以懷孕為目的，只是以緩解疼痛為治療目的，建議以內科藥物，或合併手術做治療。

【婦產科 李世明醫師】卵巢早衰

大家好，我是婦產科李世明醫師，是中山醫院生殖中心負責人，同時也是美國加州大學生殖內分泌與不孕症研究員。

結婚然後生孩子，感覺就是很理所當然的一件事情，但是我們遇到越來越多不管是年輕的，或是超過35歲才決定要生小孩的女生，卻面臨了卵巢功能衰退的問題。

一個女生的生育能力，正常會在30歲開始下降，35歲以後會急遽下滑，但我們發現，影響生育能力關鍵的卵巢，卻有逐年早衰的狀況，甚至還有不到30歲的女生，就要面臨卵巢早衰的問題。而且，我們還發現，老化的卵巢，不只會造成內分泌失調，還會提高慢性疾病的風險，像心臟病、尿失禁、骨質疏鬆症，還有近年大家很關心的失智症問題。

今天我們想用科學的角度，深入淺出地剖析這個重要議題，讓每個女生都能更從容地面對自己身體的變化。

我們研究中發現，造成卵巢老化的主要現象，在於卵母細胞的質與量。

怎麼說呢？一個女生出生時的卵母細胞數量是 100 萬到 200 萬個，青春期卵泡數量則減少到約 40 萬個，其中只有約 350 個卵母細胞在月經週期被排出。

我們發現當卵泡耗竭時，卵巢產生雌激素和抑制素會減少，當雌激素與抑制素減少，就會影響到協調内分泌系统的下視丘，還有腦下垂體分泌的性腺激素，這樣一連串的影響，最後就會出現卵巢萎縮出現更年期的狀況。

另外在早發性卵巢萎縮的人，它的卵子品質也比正常人差，也容易有不孕、流產的狀況。

我們也發現，會影響卵母細胞質量的部分，當維持染色體完整性和控制細胞分裂週期的端粒，也就是染色體的末端部分，當端粒酶活性喪失，就會對卵巢老化有很大的影響。

在基因的部分，我們有發現到 107 個與卵巢早衰相關的基因，大多是與基因減數分裂、DNA 修復和代謝有關，當然表觀遺傳也會影響基因的活性和表達，並透過遺傳將問題基因傳給了下一代。

另外我們也發現，體內過量的自由基，也會造成卵巢、粒線體和DNA的傷害，導致卵巢提早老化。而提供我們身體細胞能量的粒腺體，更可能是決定卵母細胞質量衰老的主要原因，當身體中的粒線體功能出現障礙、粒線體DNA突變、膜電位改變以及電子傳遞鏈功能缺陷都是主因。我們也發現卵巢環境，例如周圍的細胞、細胞外基質，包括激素、生長因子和代謝物等，這些都會影響卵巢功能，進而造成卵母細胞的老化。

 

因此，針對卵巢老化的原因，我們也有一系列的卵巢老化干預策略。

第一種是針對體內自由基產生的老化，抗氧化劑就是最佳的解法。

例如能提高老化卵母細胞成熟與品質的白藜蘆醇，具有抗氧化和抗凋亡作用，長期服用可以提高健康卵泡的數量與卵母細胞質與量。

再來是補充 NMN 則可以改善卵母細胞的品質，並透過恢復 NAD+ 水平來提高排卵和受精能力，還能逆轉老化卵母細胞的粒線體功能，同時減輕 DNA 損傷與減少自由基的累積。

另外，可以調節許多重要生理反應的退黑激素，它可以清除自由基、增強體內抗氧化的活性與調節粒線體和降低身體發炎，進而提高卵母細胞的質與量。

適量的補充AKG，可以讓粒線體更健康，進而延緩卵巢的老化。

在卵巢保護的部分，我們可以選擇天然抗氧化劑，例如槲皮素、薑黃素、肌醇、維生素等，這些都是很好的天然抗氧化劑。

另外補充DHEA 則可以改善卵巢功能，同時增加懷孕機會，並降低卵母細胞減數分裂錯誤以降低流產的機率。

第二種是針對粒線體的治療，我們可以補充 CoQ10 來延緩卵巢的消耗，恢復卵母細胞粒線體的基因表現，同時改善粒線體的活性。或是可以透過部分細胞質移植的方式，將健康細胞質移轉到患者的卵母細胞，或是全細胞質移植的方式來活化粒線體的功能。

第三種是透過多能幹細胞來恢復卵巢功能，進而保存女生的生育能力。像近年很夯的幹細胞療法，研究發現，應用在脊髓損傷、神經退化性疾病、多發性硬化症、心臟病和糖尿病方面，都取得了很大的成功，並有望改善卵巢早發性萎縮，這種具自我更新和多功能性的幹細胞療法，讓它們成為一種引人注目的治療選擇。

但幹細胞療法目前仍在積極研究其臨床潛力，我們試圖透過刺激卵巢生殖幹細胞中新卵泡單位的出現等方法，來確定卵巢復原或卵巢再生的可能性。

另外針對不孕症的部分，我們有四種可以替代的方法

第一種是白血球生成激素，它可以讓骨髓裡面白血球的幹細胞被釋放出來，進而修復全身包含卵巢的發炎問題，我們還發現，這種方法，似乎對於胚胎著床和懷孕過程中起著重要的作用，目前已被用在試管嬰兒的治療方法。

第二種是具有修復組織、活化細胞等能力，因而逐漸獲得關注的外泌體Exosome 以及目前仍在研發階段的幹細胞療法。

第三種則是在卵巢內注射醫療上目前唯一可以合法使用的 PRP 再生因子。

第四種則是卵巢組織冷凍保存和自體移植。

這個方法主要是針對年輕罹癌的病人，因為不管是罹患甚麼樣的癌症，只要做化療，對身體就會有一定程度的破壞，卵巢組織也會受到損傷，因此我們會建議年輕或是日後有生小孩打算的女生，可以在化療前，就先將部分卵巢組織冷凍起來，等到日後要生小孩的時候，再取出來，移植回去到你的身體裡。

除了上面四種不孕症的替代方法，對於卵巢老化問題，我們建議還可以使用FDA核准的藥品來延緩卵巢老化的問題。

像用於治療糖尿病的藥物：SGLT-2、metformin、阿卡波糖這三種降血糖的藥物，對於延緩卵巢老化的效果是最明顯的。抗菌、抗腫瘤以及免疫抑制的rapamycin、具有殺菌消毒的methylene blue、用於化痰劑的NAC，對於抗氧化效果以及細胞再生能力都有不錯的表現。另外降血壓藥物dasatinib and quercetin，則是可以延緩細胞的老化，還有我們常吃的止痛藥aspirin，也有抗發炎的效果。

其實綜合以上這些藥物的作用，我們可以發現，肥胖、三高、醣類食物以及熬夜習慣，都是容易造成卵巢的老化，所以對於預防卵巢早衰，最好還是從日常作息和飲食調控做起，但如果真的已經有卵巢老化的狀況，則可以進一步考慮生殖醫學中心的幫助。