結婚然後生孩子，感覺就是很理所當然的一件事情，但是我們遇到越來越多不管是年輕的，或是超過35歲才決定要生小孩的女生，卻面臨了卵巢功能衰退的問題。
一個女生的生育能力，正常會在30歲開始下降，35歲以後會急遽下滑，但我們發現，影響生育能力關鍵的卵巢，卻有逐年早衰的狀況，甚至還有不到30歲的女生，就要面臨卵巢早衰的問題。而且，我們還發現，老化的卵巢，不只會造成內分泌失調，還會提高慢性疾病的風險，像心臟病、尿失禁、骨質疏鬆症，還有近年大家很關心的失智症問題。
今天我們想用科學的角度，深入淺出地剖析這個重要議題，讓每個女生都能更從容地面對自己身體的變化。
我們研究中發現，造成卵巢老化的主要現象，在於卵母細胞的質與量。
怎麼說呢？一個女生出生時的卵母細胞數量是 100 萬到 200 萬個，青春期卵泡數量則減少到約 40 萬個，其中只有約 350 個卵母細胞在月經週期被排出。
我們發現當卵泡耗竭時，卵巢產生雌激素和抑制素會減少，當雌激素與抑制素減少，就會影響到協調内分泌系统的下視丘，還有腦下垂體分泌的性腺激素，這樣一連串的影響，最後就會出現卵巢萎縮出現更年期的狀況。
另外在早發性卵巢萎縮的人，它的卵子品質也比正常人差，也容易有不孕、流產的狀況。
我們也發現，會影響卵母細胞質量的部分，當維持染色體完整性和控制細胞分裂週期的端粒，也就是染色體的末端部分，當端粒酶活性喪失，就會對卵巢老化有很大的影響。
在基因的部分，我們有發現到 107 個與卵巢早衰相關的基因，大多是與基因減數分裂、DNA 修復和代謝有關，當然表觀遺傳也會影響基因的活性和表達，並透過遺傳將問題基因傳給了下一代。
另外我們也發現，體內過量的自由基，也會造成卵巢、粒線體和DNA的傷害，導致卵巢提早老化。而提供我們身體細胞能量的粒腺體，更可能是決定卵母細胞質量衰老的主要原因，當身體中的粒線體功能出現障礙、粒線體DNA突變、膜電位改變以及電子傳遞鏈功能缺陷都是主因。我們也發現卵巢環境，例如周圍的細胞、細胞外基質，包括激素、生長因子和代謝物等，這些都會影響卵巢功能，進而造成卵母細胞的老化。
因此，針對卵巢老化的原因，我們也有一系列的卵巢老化干預策略。
第一種是針對體內自由基產生的老化，抗氧化劑就是最佳的解法。
例如能提高老化卵母細胞成熟與品質的白藜蘆醇，具有抗氧化和抗凋亡作用，長期服用可以提高健康卵泡的數量與卵母細胞質與量。
再來是補充 NMN 則可以改善卵母細胞的品質，並透過恢復 NAD+ 水平來提高排卵和受精能力，還能逆轉老化卵母細胞的粒線體功能，同時減輕 DNA 損傷與減少自由基的累積。
另外，可以調節許多重要生理反應的退黑激素，它可以清除自由基、增強體內抗氧化的活性與調節粒線體和降低身體發炎，進而提高卵母細胞的質與量。
適量的補充AKG，可以讓粒線體更健康，進而延緩卵巢的老化。
在卵巢保護的部分，我們可以選擇天然抗氧化劑，例如槲皮素、薑黃素、肌醇、維生素等，這些都是很好的天然抗氧化劑。
另外補充DHEA 則可以改善卵巢功能，同時增加懷孕機會，並降低卵母細胞減數分裂錯誤以降低流產的機率。
第二種是針對粒線體的治療，我們可以補充 CoQ10 來延緩卵巢的消耗，恢復卵母細胞粒線體的基因表現，同時改善粒線體的活性。或是可以透過部分細胞質移植的方式，將健康細胞質移轉到患者的卵母細胞，或是全細胞質移植的方式來活化粒線體的功能。
第三種是透過多能幹細胞來恢復卵巢功能，進而保存女生的生育能力。像近年很夯的幹細胞療法，研究發現，應用在脊髓損傷、神經退化性疾病、多發性硬化症、心臟病和糖尿病方面，都取得了很大的成功，並有望改善卵巢早發性萎縮，這種具自我更新和多功能性的幹細胞療法，讓它們成為一種引人注目的治療選擇。
但幹細胞療法目前仍在積極研究其臨床潛力，我們試圖透過刺激卵巢生殖幹細胞中新卵泡單位的出現等方法，來確定卵巢復原或卵巢再生的可能性。
另外針對不孕症的部分，我們有四種可以替代的方法
第一種是白血球生成激素，它可以讓骨髓裡面白血球的幹細胞被釋放出來，進而修復全身包含卵巢的發炎問題，我們還發現，這種方法，似乎對於胚胎著床和懷孕過程中起著重要的作用，目前已被用在試管嬰兒的治療方法。
第二種是具有修復組織、活化細胞等能力，因而逐漸獲得關注的外泌體Exosome 以及目前仍在研發階段的幹細胞療法。
第三種則是在卵巢內注射醫療上目前唯一可以合法使用的 PRP 再生因子。
第四種則是卵巢組織冷凍保存和自體移植。
這個方法主要是針對年輕罹癌的病人，因為不管是罹患甚麼樣的癌症，只要做化療，對身體就會有一定程度的破壞，卵巢組織也會受到損傷，因此我們會建議年輕或是日後有生小孩打算的女生，可以在化療前，就先將部分卵巢組織冷凍起來，等到日後要生小孩的時候，再取出來，移植回去到你的身體裡。
除了上面四種不孕症的替代方法，對於卵巢老化問題，我們建議還可以使用FDA核准的藥品來延緩卵巢老化的問題。
像用於治療糖尿病的藥物：SGLT-2、metformin、阿卡波糖這三種降血糖的藥物，對於延緩卵巢老化的效果是最明顯的。抗菌、抗腫瘤以及免疫抑制的rapamycin、具有殺菌消毒的methylene blue、用於化痰劑的NAC，對於抗氧化效果以及細胞再生能力都有不錯的表現。另外降血壓藥物dasatinib and quercetin，則是可以延緩細胞的老化，還有我們常吃的止痛藥aspirin，也有抗發炎的效果。
其實綜合以上這些藥物的作用，我們可以發現，肥胖、三高、醣類食物以及熬夜習慣，都是容易造成卵巢的老化，所以對於預防卵巢早衰，最好還是從日常作息和飲食調控做起，但如果真的已經有卵巢老化的狀況，則可以進一步考慮生殖醫學中心的幫助。
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