2026年1月2日 星期五

【婦產科 李世明醫師】「完全外來的生命,為何不被排斥?」----代孕與懷孕免疫耐受的秘密

                    
代理孕母腹中的胎兒為何能不被排斥,而順利的生下與自己毫無血緣關係的嬰兒呢?情況「好像」違反了免疫學的直覺。

我們先簡單地說明一下

懷孕本身就是一種「被身體特別保護的免疫例外狀態」,不論是代理孕母,或是自然懷孕,人體都會啟動一整套機制,避免把胎兒當成「外來物」而排斥。

一、代理孕婦的胎兒,對她來說確實是「完全外來」的基因。

一般懷孕:

胎兒 = 母親 50% + 父親 50% 基因

代理孕婦:

胎兒 = 與代理孕婦 0% 基因關係

👉 免疫學上來說,胎兒是類似異體移植,但卻仍然能成功懷孕。所以一定有他的原因。

二、關鍵原因一:胎盤~「免疫防火牆」

真正接觸母體免疫系統的,不是胎兒本身,而是胎盤(特別是滋養層細胞)。

胎盤做了三件很重要的事:

一、不表現「會被攻擊的抗原」

一般細胞會表現 HLA-AHLA-B(最容易引發排斥反應)

👉 胎盤細胞「刻意不表現」這些抗原

👉 免疫細胞「看不到目標」

二、改用「不會引戰的 HLA 類型」

胎盤表現的是:

  HLA-GHLA-E(免疫抑制型)

這些分子會對母體免疫細胞說一句話:自己人,不要攻擊

另外胎盤也會表現PDL-1CTL-A4分子,直接抑制免疫細胞的攻擊。類似煞車系統的功能。

三、建立局部免疫抑制環境

胎盤會分泌:1.Progesterone(黃體素)2.hCG  3.IL-10TGF-β

這些物質會讓:攻擊型免疫反應下降(T8細胞)、調節型免疫細胞(Treg)上升


👉 局部變成「免疫寬容區」

三、關鍵原因二:子宮內膜免疫系統是「特殊的免疫細胞」

子宮內膜的免疫細胞跟身體血液裡的是不一樣。

子宮內膜的免疫淋巴細胞,主角不是為攻擊異物而來,而是「協助胚胎著床的守門細胞」

a例如:子宮自然殺手細胞(uNK cells CD56bright+CD16+)名字兇,其實不會攻殺胎兒, 反而負責,幫助胎盤血管生成,維持懷孕環境。而身體週邊血子然殺手細胞PNKCD56dim CD16¯。

b還有樹突細胞、Th細胞及吞噬細胞等免疫系統也都會調節成具免疫耐受性的功能。

👉 它們被胎盤重新教育過

四、關鍵原因三:懷孕會讓全身免疫「轉檔」

懷孕時,母體免疫會從:攻擊型(Th1)→ 耐受型(Th2 / Treg

這不是關掉免疫,而是「調整模式」對胎兒寬容,對感染仍保留防禦能力。

五、那為什麼還是會有流產?因為這套系統不是無敵的。

常見原因包括:胎盤發育異常、 胎兒染色體異常、免疫調控失衡、感染、血栓體質(如抗磷脂症候群)與是否是代理孕婦「沒有本質差別」

六、總結

胎兒不會被代理孕婦排斥,並不是因為她的身體「認錯人」,而是因為懷孕本來就被設計成一個高度精密的免疫豁免狀態,而胎盤就是這套系統的核心。

2025年12月16日 星期二

【婦產科 李世明醫師】女性也會雄性激素太高?李醫師談高雄激素血症

 


男性荷爾蒙過高是女性最常見的內分泌疾病 ,可能由卵巢或腎上腺雄性激素分泌過多、週邊代謝異常和/或目標器官高敏感性引起。

致病因素

臨床上男性荷爾蒙過高最常見的原因是多囊性卵巢症候群(PCOS)-佔72%

特發性高雄激素血症 23%

非典型腎上腺增生症 4.3%

分泌雄性激素的腫瘤 0.2%


臨床表現

表現包括肥胖、月經不規則、排卵不良,不容易懷孕。聲音低沉、陰蒂肥大、肌肉量增加和乳房縮小

皮膚表現包括多毛症、痤瘡、脫髮和黑色棘皮症。由於遺傳、個人體質差異和荷爾蒙水平波動之間的複雜相互作用,患者群體中的症狀有很大的差異。

討論

最有用的測量指標是遊離雄性激素指數(FAI),其計算方法為總睪固酮濃度除以性荷爾蒙結合球蛋白(SHBG)濃度,再乘以100

1. 對疑似高雄激素血症患者進行生化檢查

測量早上睪固酮和性荷爾蒙結合球蛋白(SHBG)血液中濃度,同時患有月經稀少/閉經/生育問題的患者需檢查甲狀腺功能、泌乳激素和卵泡刺激素(以排除原發性卵巢衰竭)。

2. 疑似多囊性卵巢綜合症

多囊性卵巢症候群的診斷部分與月經週期不規則有關,其定義為:

初經後第一年出現這月經不規則屬於正常現象,是青春期過渡的一部分。

初經後 1 3 年:< 21 天或 > 45

初經後3年以上至停經期:< 21天或> 35天或< 8個月經週期/

初經後 1 年以上 > 任何週期 90

檢查 : 多囊性卵巢症候群(PCOS)的診斷在某種程度上是一種排除性診斷,首先要確保沒有其他導致高雄激素血症的原因。注意是否月經稀少,男性化以及其他疾病,例如庫欣氏症候群。如果沒有這些特徵,則按以下步驟進行檢查。

a) 月經不規則 + 臨床高雄激素血症的證據(多毛症,而不僅僅是痤瘡)= 多囊性卵巢症候群(無需驗血)

b)如果沒有臨床高雄激素血症(例如多毛症),則進行生化雄激素血症檢測;

c)如果只出現月經不規則或生化性高雄激素血症:

成人:多囊性卵巢症候群的診斷需要抗苗勒氏管激素(AMH)或超音波檢查。

對於沒有多囊性卵巢症候群但患有頑固性痤瘡的患者,應檢查是否有遲發性(非典型)先天性腎上腺皮質增生症。

3. 疑似分泌雄性激素的腫瘤

早上總睪固酮水平 > 4.8(重複檢測,最好在月經週期的前 5 天進行)

明顯男性化特徵(極度多毛症、男性型禿頭、聲音低沉、陰蒂肥大、肌肉量增加、乳房縮小、黑色棘皮症)-某些分泌雄性激素的腫瘤可能只會引起輕度至中度生化性高雄激素血症。

根據可能的病因,檢查脫氫表雄酮硫酸酯(DHEA),DHEA是腎上腺產生的雄激素。 DHEA正常則可能是卵巢疾病,DHEA水平升高提示腎上腺疾病。

4. 其他導致高雄激素血症的疾病

a藥物引起的

藥物相關病因包括使用雄性激素、丙戊酸和環孢素。

b晚發型(非典型)先天性腎上腺增生症

兒童期臨床特徵包括性早熟、頑固性痤瘡和骨齡加速。

青少年和成年女性的臨床特徵包括頑固性痤瘡、中重度多毛症、生育問題和身材矮小。約50%的此類病例會出現月經不規則。

通常會有家族史

患者通常有高雄激素血症的生化證據(總睪固酮水平在 3-4 之間和/ FAI 升高)。

卵泡期上午血清17-OHP的濃度會增加。

c庫欣氏症候群

臨床特徵包括滿月臉、軀幹肥胖、皮膚薄、容易瘀青、妊娠紋、疲倦、高血壓、多毛症和月經不規則。

高雄激素血症的生化證據(總睪固酮水平在 3-4 之間和/或遊離雄性激素指數升高)很常見

d肢端肥大症

高雄激素血症通常不存在或症狀輕微,而月經不規則則很常見。

主要臨床特徵包括肢端肥大、臉部特徵粗糙和下顎前突

血液檢測顯示IGF-1濃度升高 

 e肥胖

排除性診斷

通常存在高雄激素血症,月經問題並不常見

治療

1.一般措施

多囊性卵巢症候群(以及其他一些導致高雄激素血症的原因)患者的代謝症候群盛行率高於一般女性族群。患者需要接受糖尿病篩檢和心血管風險評估。 

2.抗雄性激素治療

藥物治療對某些患者有效,從一開始就必須讓患者對治療效果有合理的預期,並告知他們至少需要6個月(有時甚至12個月)的療程才能看到顯著改善,而且如果有效,則需要堅持治療。

a複方口服避孕藥(COCP 

卵巢雄性激素分泌的主要驅動因素是黃體生成素,而COCP可以抑制黃體生成素的分泌。口服避孕藥的有效性取決於雌激素的含量和黃體素的種類。含有drospirenone ((螺內酯類似物)的COCP,例如Eloine®Yasmin®,是合理的選擇。黛麗安成分中含有兩種荷爾蒙:cyproterone acetate 2mg(一種具抗雄性素作用的黃體素)ethinylestradiol 35μg(一種動情激素),與女性卵巢內分泌的天然荷爾蒙相似,故可用來作為女性口服避孕藥;此外,黛麗安中含有抗雄性素的成分

b螺內酯Spironolactone

可用於治療女性型/男性型禿頭及多毛症。在痤瘡治療中,主要用於多囊性卵巢症候群(PCOS)患者。通常非常安全,不良反應包括頭痛、月經紊亂、乳房脹痛和胃腸道不適。建議患者從較低劑量開始,逐漸增加劑量,理想情況下每 4 週增加一次。

需要進行血液尿素氮和電解質檢查以排除高血鉀;如果結果正常,研究顯示40歲以下患者無需監測。

劑量-起始劑量為每日一次 50 毫克,4 週後若耐受良好,可增加至每日一次 100 毫克。就多毛症而言,螺內酯 100 毫克每日一次似乎比非那雄胺finasteride。更有效。對於身體質量指數 (BMI) 較高的患者,若耐受性良好,劑量可逐漸增加至每日一次 200 毫克。

c還原酶抑制劑

可用於治療女性/男性型禿頭和多毛症。

女性禿頭治療的主要目標是阻止/減少掉髮。部分女性的髮量可能會增加,而男性患者中約有90%會出現新的頭髮生長。

非那雄胺Finasteride5 毫克,每 3 天服用一次,似乎與每日一次的療效相同。

度他雄胺Dutasteride可阻斷第 1 型和第 2 5α-腎上腺素受體(5AR),而非那雄胺Finasteride僅阻斷 2 型受體。建議劑量為每日一次,每次 0.5 毫克。就治療男性禿頭而言,度他雄胺比非那雄胺更有效,但女性的療效尚需進一步研究。

5α-還原酶抑制劑對停經後婦女似乎是安全的,但停經前婦女需要仔細諮詢並採取避孕措施,因為懷孕可能導致男性胎兒外生殖器畸形。如果發生懷孕,則需要停止治療。

不良反應包括:

性慾減退、勃起功能障礙、憂鬱、頭痛、噁心和潮熱

一項納入200名男性的單中心隨機對照研究表明,長期服用度他雄胺可能透過持續損害精液量和精子活力而導致男性不孕。

5α-還原酶抑制劑 會降低睪固酮轉化為二氫睪固酮(DHT)的速率,導致睪固酮積累,而睪固酮隨後會轉化為雌二醇,造成雌激素相對過量。理論上,這可能增加乳癌的風險——儘管尚未建立正式的關聯,且缺乏長期安全性數據。因此,建議一級親屬有乳癌家族史者避免使用5α-還原酶抑制劑。

由於肝毒性風險較高,通常避免使用氟他胺(每日125-250毫克) 。一種新的治療方法,比卡魯胺50毫克,每日一次(需避孕),初步顯示療效。 

3.二甲雙胍

可用於治療多囊性卵巢症候群(PCOS)。若耐受性良好,劑量應每週增加,直至每日三次,每次500毫克。就多毛症而言,二甲雙胍對體重指數(BMI> 25 的患者似乎療效較差。

2025年11月26日 星期三

【婦產科 李世明醫師】高壓氧艙,真的能幫助試管成功嗎?

 


「高壓氧艙(Hyperbaric Oxygen Therapy, HBOT)」近年在生殖醫學中確實開始受到關注,特別是在試管嬰兒(IVF)療程中的卵巢功能不良者、子宮內膜薄、或反覆著床失敗的族群。不過,目前它仍屬於實驗性輔助療法,尚未列入主流指引。

以下是以臨床研究與理論為基礎的完整說明

一、什麼是高壓氧艙(HBOT

通常 1.52.0ATA) 的高濃度氧氣(>95%)。

目的是增加血液及組織中的溶解氧濃度(不是血紅素結合的氧),改善微循環與組織修復能力。

 

二、理論基礎:為什麼可能對 IVF 有幫助

改善卵巢血流與提升血氧濃度

老化或卵巢功能不良常有缺血/氧化壓力問題。

高壓氧可增加卵泡周圍氧氣供應,減少缺氧誘導因子(HIF-1α)活化,有助於卵泡發育。

增強子宮內膜的血流與厚度

氧氣促進血管新生(VEGF 上升)、纖維母細胞修復、提高內膜對孕激素反應。

對「子宮內膜薄(<7 mm)」的患者,有報導顯示 HBOT 能提升內膜厚度與著床率。

抗發炎與抗氧化效應

可降低活性氧(ROS)傷害、抑制慢性子宮內膜炎反應、改善胚胎著床環境。

 

三、臨床研究現況

年份 / 國家

研究族群

高壓氧治療方案

研究設計

主要結果

結論摘要

2021 🇯🇵

反覆著床失敗(RIF)女性

2.0 ATA × 60 分鐘/每週 5 × 2

前瞻性臨床觀察研究

內膜厚度 ↑ +0.8 mm;臨床妊娠率顯著上升 (p < 0.05)

高壓氧改善內膜血流與著床率,對 RIF 有潛在助益

2022 🇨🇳

子宮內膜薄(7 mm

2.0 ATA × 60 分鐘 × 10

小型隨機對照試驗(RCT

內膜厚度與著床率顯著上升 (p < 0.01)

初步支持 HBOT 可改善頑固性薄內膜的植入結果

2023 🇰🇷

POSEIDON 低反應者(卵巢功能低)

2.5 ATA × 90 分鐘 × 15

小型臨床觀察

卵母細胞品質、受精率略提升,樣本少

對卵巢反應性改善有限,需更大研究驗證

2023 🇨🇳 Chen et al., RB&E

冷凍胚胎植入中頑固性薄內膜女性

2.5 ATA × 70 分鐘 × 10–20

回溯性對照研究(n = 105

內膜厚度7.1 mm vs 6.0 mm),著床率 42.9% vs 22.9%,臨床妊娠率 40% vs 21.7% (p < 0.05)

顯著改善內膜厚度與著床率,無嚴重副作用

2024 🇮🇱

再次 IVF 嘗試女性

使用 vs 未使用 HBOT

回溯性分析

臨床妊娠率 42% vs 33%,差異未達顯著

趨勢正向,但統計力不足

 

整體結論:

有一些「趨勢性正向結果」,尤其在「內膜薄」與「著床失敗」族群中。

但樣本數小、研究設計不一致(壓力、次數、時間不同),目前證據品質屬 低–中等。

四、可能風險與限制

短期副作用:耳壓不適、頭暈、輕度疲倦。

罕見風險:氧中毒、氣壓傷(耳膜或鼻竇)。

費用與可近性:是自費,療程常需 1020 次。

無法保證效果:目前沒有證據證明可直接提高「活產率」。

 

五、實務建議

臨床情境

高壓氧艙建議

子宮內膜薄(7 mm)且對藥物反應差

可考慮輔助治療,有實證支持內膜改善與著床率上升

反覆著床失敗(RIF

可試作短期輔助療程(建議與其他療法合併)

卵巢低反應(POSEIDON 3–4 類)

效果有限,目前證據不足

一般 IVF 病人

可與醫師討論

 

六、結論

🔹 高壓氧艙在 IVF 中目前是「有生理理論、初步正面信號,但證據仍不足」的輔助療法。

🔹 若屬於「內膜薄」或「反覆著床失敗」患者,可與醫師討論作為加強子宮環境的選項。

🔹 對卵巢低反應者,仍需更多隨機對照試驗支持,目前應視為實驗性治療。

2025年11月6日 星期四

【婦產科 李世明醫師】試管嬰兒新趨勢~客製化刺激排卵療程


 一、延後卵巢刺激(Delayed COS)的基本概念

「延後卵巢刺激」指的是在傳統的 IVF 療程中,刻意延後開始卵巢刺激(COS)或觸發排卵的時間,而非一開始就於月經第23天開始注射gonadotropin,而是透過藥物預處理或激素調控讓卵泡生長更同步、卵巢反應更佳,再進入正式的刺激階段。

二、延後卵巢刺激的臨床目的與意義

臨床目的

說明

改善卵泡同步性

延遲卵泡募集時間,避免部分卵泡提早長大導致大小不一

提升卵子品質與成熟度

增加成熟卵(MII卵)比例,提高受精與胚胎品質

增加卵子數量

對低反應者可增加可用卵泡數

優化子宮內膜與胚胎同步性

改善內膜著床環境,提升植入成功率

靈活調整治療時間

便於臨床排程與患者時間配合

降低OHSS風險

高反應患者中可延後刺激以降低併發症風險


三、常用的延後卵巢刺激方法

延後 COS 並非單一技術而是一系列策略,根據臨床需求選用不同方法:

方法

主要機制

適用情況

OCP 預處理

抑制FSH/LH波動,延後卵泡募集、同步卵泡

需調整治療時程、卵泡不均

E2 Priming

抑制內源性FSH上升,防止優勢卵泡過早出現

高齡、DOR、卵泡不同步

GnRH antagonist預處理

快速抑制FSH/LH,延遲卵泡募集、改善同步性

卵泡大小差異大、成熟卵比例低

GnRH agonist 長方案

抑制下丘腦-垂體軸,重新設定卵巢週期

高齡、反應差、同步性差

雙期刺激 / 黃體期刺激

利用卵泡二次波動,延長刺激周期

AMH極低、卵巢儲備極差者

自然延遲法

等待激素下降或卵泡狀況改善後再啟動

激素異常、卵泡未同步

四、「E2 priming 延後卵巢刺激(Delayed COS)」

A.是一種在試管嬰兒(IVF)療程中最常用且有效的方法,用來同步卵泡生長、改善卵巢反應、提高卵子品質的策略,特別適合卵巢反應差(poor responder)或卵泡大小不均的患者。這是一種「延後 COS」的臨床應用方法,屬於卵巢預處理(ovarian priming)技術之一。換句話說,它是一種「利用雌激素來延後卵泡自然選拔、等待卵泡同步後再刺激」的策略,因此被歸類為「延後 COSDelayed COS)」的一種。

B. E2 priming 的操作方法

上個週期黃體晚期(約排卵後第1821天)開始給藥:

給予口服 estradiol valerate(雌二醇戊酸酯)2–4

mg/day或貼片(transdermal estradiol)。

持續至月經來潮前一天或月經第1天停止。

月經第23天開始卵巢刺激(COS):使用rFSHhMG進行促排卵。整體延後刺激的時間大約比傳統方案「延遲35天」。

C. E2 priming 延後 COS 的主要作用機制與目的

機制

臨床意義

抑制內源性FSH上升

避免「提早選出優勢卵泡」,防止卵泡大小不一

延遲濾泡募集時間

等待更多小卵泡同步進入生長期

改善卵泡同質性

提高成熟卵比例、受精率、胚胎品質

穩定激素環境

改善卵巢對促性腺激素的反應

增強卵巢敏感性

特別有助於卵巢反應差(DOR)或高齡患者

D. 適應症(誰適合用 E2 priming?)E2 priming 通常不會用於年輕、卵巢反應正常的族群,而是針對以下狀況患者:

適應症

說明

卵巢反應差(Poor responders

AMH低、AFC低者常因卵泡提前選拔導致數量少

卵泡發育不同步

基礎卵泡大小落差大,導致成熟卵比例低

高齡患者(>38歲)

卵泡發育時間不一致,品質不佳

曾有卵子數少或成熟率低經驗者

可藉由E2 priming改善下一次刺激結果

需調整刺激時機

例如要延後取卵時間、排程等(次要用途)

E. E2 priming 延後 COS 的優點與潛在缺點

項目

優點

潛在缺點

卵泡同步性

顯著改善,成熟卵比例

卵子品質

受精率、胚胎品質提升

卵巢反應

提高低反應者卵子數

反應正常者效益不大

療程控制

可微調刺激時機

需提前規劃週期

療程週期

通常只延長35

若停藥後月經延遲,週期略延長

F.臨床效果與研究證據(簡述)

多數研究顯示:

E2 priming 可改善卵泡同步性與成熟卵比例,特別在 卵巢反應差(DOR) 與 高齡患者 中效果顯著。

有些研究顯示它可提高受精率、優質胚胎率、累積妊娠率。

不過,對於卵巢功能正常者的妊娠率提升較不明顯,因此主要用於「個別化刺激」策略

G.與其他延後 COS 方法的比較

方法

機制

適用對象

優點

缺點

OCP 預處理

抑制FSH/LH波動、同步卵泡

時程需控制者

簡單、常用

可能抑制卵巢反應

E2 priming

抑制FSH提前上升

卵泡不同步、低反應

不影響卵巢敏感性

效果較溫和

GnRH antagonist

快速抑制FSH/LH、延後卵泡募集

卵泡不同步、DOR、高齡

卵泡同步性強、卵子品質佳

成本較高、需監測激素

GnRH agonist 長方案

抑制下丘腦-垂體軸

高齡/高反應者

同步性最佳

療程時間長












五、延後卵巢刺激(Delayed COS vs 傳統卵巢刺激(Conventional COS

項目

傳統 COS

延後 COSDelayed COS

定義

於月經第23天立即開始卵巢刺激(rFSH/hMG

刻意延後刺激啟動時間,先進行

   預處理(E2GnRH antagonist

   OCP等)或等待條件成熟再開始

刺激開始時機

固定在月經初期(第23天)

延後37天不等,依卵泡/激素

   狀況決定

卵泡生長特性

可能出現卵泡不同步生長,導致大小不均

卵泡同步性改善,生長較整齊一

   

卵子數量

對卵巢功能佳者通常足夠

 

對卵巢功能差者可顯著提升卵子

    數量

成熟卵比例

普通,部分卵泡未成熟或過早成熟

成熟卵(MII)比例顯著提升

卵子品質 / 胚胎品質

正常或略不穩定(受卵泡不同步影響)

品質較佳,優質胚胎比例

內膜與胚胎同步性

有時不同步(卵泡提前成熟、內膜過早增厚)

同步性改善,著床環境較理想

適用對象

卵巢功能正常、年輕族群

高齡 / AMH / AFC / 卵泡不同步 / 曾有成熟卵比例低者

臨床妊娠率

穩定,對高卵巢儲備者效果佳

對低反應與高齡族群妊娠率明顯提升

治療週期長度

1014

稍長(約1418天),因需預處理期

操作複雜度

簡單、標準化

稍複雜,需要激素監測與個別化設計

成本

相對較低

稍高(因額外藥物與監測)


六、 臨床選擇建議

情境

建議方案

年輕、卵巢功能正常、卵泡發展均勻

傳統 COS 即可,週期短、成本低

卵泡不同步、成熟卵比例低、卵子品質差

延後 COSE2 priming GnRH

  antagonist)較佳

高齡或卵巢儲備差(AMH ↓AFC ↓

建議採用延後 COS,提升卵子數與

   品質

須調整療程時程(如避開假期、安排冷凍胚胎)

延後 COSOCP E2)可彈性安  排刺激時間

七、總結(重點整理)

📌 傳統 COS

優點:操作簡單、時間短、成本低,適合大多數患者

缺點:卵泡不同步、卵子成熟率不穩定、部分患者反應不佳

📌 延後 COS

優點:

卵泡同步性佳提高成熟卵比例

卵子與胚胎品質改善

提高低反應/高齡患者的妊娠率

可調整療程時程

缺點:週期略長、成本較高、需密切激素監測

八、臨床趨勢
近年來,「延後 COS」已逐漸成為個別化卵巢刺激(personalized COS)的重要策略,尤其在高齡、卵巢反應差、卵泡不同步患者中被越來越多地採用,是提升 IVF 成功率的關鍵技術之一。