男性荷爾蒙過高是女性最常見的內分泌疾病 ,可能由卵巢或腎上腺雄性激素分泌過多、週邊代謝異常和/或目標器官高敏感性引起。
致病因素
臨床上男性荷爾蒙過高最常見的原因是多囊性卵巢症候群(PCOS)-佔72%。
特發性高雄激素血症 佔 23%
非典型腎上腺增生症 佔 4.3%
分泌雄性激素的腫瘤 佔 0.2%
臨床表現
表現包括肥胖、月經不規則、排卵不良,不容易懷孕。聲音低沉、陰蒂肥大、肌肉量增加和乳房縮小。
皮膚表現包括多毛症、痤瘡、脫髮和黑色棘皮症。由於遺傳、個人體質差異和荷爾蒙水平波動之間的複雜相互作用,患者群體中的症狀有很大的差異。
討論
最有用的測量指標是遊離雄性激素指數(FAI),其計算方法為總睪固酮濃度除以性荷爾蒙結合球蛋白(SHBG)濃度,再乘以100。
1. 對疑似高雄激素血症患者進行生化檢查
測量早上睪固酮和性荷爾蒙結合球蛋白(SHBG)血液中濃度,同時患有月經稀少/閉經/生育問題的患者需檢查甲狀腺功能、泌乳激素和卵泡刺激素(以排除原發性卵巢衰竭)。
2. 疑似多囊性卵巢綜合症
多囊性卵巢症候群的診斷部分與月經週期不規則有關,其定義為:
初經後第一年出現這月經不規則屬於正常現象,是青春期過渡的一部分。
初經後 1 至 3 年:< 21 天或 > 45 天
初經後3年以上至停經期:< 21天或> 35天或< 8個月經週期/年
初經後 1 年以上 > 任何週期 90 天
檢查 : 多囊性卵巢症候群(PCOS)的診斷在某種程度上是一種排除性診斷,首先要確保沒有其他導致高雄激素血症的原因。注意是否月經稀少,男性化以及其他疾病,例如庫欣氏症候群。如果沒有這些特徵,則按以下步驟進行檢查。
a) 月經不規則 + 臨床高雄激素血症的證據(多毛症,而不僅僅是痤瘡)= 多囊性卵巢症候群(無需驗血)
b)如果沒有臨床高雄激素血症(例如多毛症),則進行生化雄激素血症檢測;
c)如果只出現月經不規則或生化性高雄激素血症:
成人:多囊性卵巢症候群的診斷需要抗苗勒氏管激素(AMH)或超音波檢查。
對於沒有多囊性卵巢症候群但患有頑固性痤瘡的患者,應檢查是否有遲發性(非典型)先天性腎上腺皮質增生症。
3. 疑似分泌雄性激素的腫瘤
早上總睪固酮水平 > 4.8(重複檢測,最好在月經週期的前 5 天進行)
明顯男性化特徵(極度多毛症、男性型禿頭、聲音低沉、陰蒂肥大、肌肉量增加、乳房縮小、黑色棘皮症)-某些分泌雄性激素的腫瘤可能只會引起輕度至中度生化性高雄激素血症。
根據可能的病因,檢查脫氫表雄酮硫酸酯(DHEA),DHEA是腎上腺產生的雄激素。 如DHEA正常則可能是卵巢疾病,DHEA水平升高提示腎上腺疾病。
4. 其他導致高雄激素血症的疾病
a藥物引起的
藥物相關病因包括使用雄性激素、丙戊酸和環孢素。
b晚發型(非典型)先天性腎上腺增生症
兒童期臨床特徵包括性早熟、頑固性痤瘡和骨齡加速。
青少年和成年女性的臨床特徵包括頑固性痤瘡、中重度多毛症、生育問題和身材矮小。約50%的此類病例會出現月經不規則。
通常會有家族史
患者通常有高雄激素血症的生化證據(總睪固酮水平在 3-4 之間和/或 FAI 升高)。
卵泡期上午血清17-OHP的濃度會增加。
c庫欣氏症候群
臨床特徵包括滿月臉、軀幹肥胖、皮膚薄、容易瘀青、妊娠紋、疲倦、高血壓、多毛症和月經不規則。
高雄激素血症的生化證據(總睪固酮水平在 3-4 之間和/或遊離雄性激素指數升高)很常見
d肢端肥大症
高雄激素血症通常不存在或症狀輕微,而月經不規則則很常見。
主要臨床特徵包括肢端肥大、臉部特徵粗糙和下顎前突
血液檢測顯示IGF-1濃度升高
e肥胖
排除性診斷
通常存在高雄激素血症,月經問題並不常見
治療
1.一般措施
多囊性卵巢症候群(以及其他一些導致高雄激素血症的原因)患者的代謝症候群盛行率高於一般女性族群。患者需要接受糖尿病篩檢和心血管風險評估。
2.抗雄性激素治療
藥物治療對某些患者有效,從一開始就必須讓患者對治療效果有合理的預期,並告知他們至少需要6個月(有時甚至12個月)的療程才能看到顯著改善,而且如果有效,則需要堅持治療。
a複方口服避孕藥(COCP)
卵巢雄性激素分泌的主要驅動因素是黃體生成素,而COCP可以抑制黃體生成素的分泌。口服避孕藥的有效性取決於雌激素的含量和黃體素的種類。含有drospirenone ((螺內酯類似物)的COCP,例如Eloine®和Yasmin®,是合理的選擇。黛麗安成分中含有兩種荷爾蒙:cyproterone acetate 2mg(一種具抗雄性素作用的黃體素)及ethinylestradiol 35μg(一種動情激素),與女性卵巢內分泌的天然荷爾蒙相似,故可用來作為女性口服避孕藥;此外,黛麗安中含有抗雄性素的成分
b螺內酯Spironolactone
可用於治療女性型/男性型禿頭及多毛症。在痤瘡治療中,主要用於多囊性卵巢症候群(PCOS)患者。通常非常安全,不良反應包括頭痛、月經紊亂、乳房脹痛和胃腸道不適。建議患者從較低劑量開始,逐漸增加劑量,理想情況下每 4 週增加一次。
需要進行血液尿素氮和電解質檢查以排除高血鉀;如果結果正常,研究顯示40歲以下患者無需監測。
劑量-起始劑量為每日一次 50 毫克,4 週後若耐受良好,可增加至每日一次 100 毫克。就多毛症而言,螺內酯 100 毫克每日一次似乎比非那雄胺finasteride。更有效。對於身體質量指數 (BMI) 較高的患者,若耐受性良好,劑量可逐漸增加至每日一次 200 毫克。
c5α還原酶抑制劑
可用於治療女性/男性型禿頭和多毛症。
女性禿頭治療的主要目標是阻止/減少掉髮。部分女性的髮量可能會增加,而男性患者中約有90%會出現新的頭髮生長。
非那雄胺Finasteride5 毫克,每 3 天服用一次,似乎與每日一次的療效相同。
度他雄胺Dutasteride可阻斷第 1 型和第 2 型 5α-腎上腺素受體(5AR),而非那雄胺Finasteride僅阻斷 2 型受體。建議劑量為每日一次,每次 0.5 毫克。就治療男性禿頭而言,度他雄胺比非那雄胺更有效,但女性的療效尚需進一步研究。
5α-還原酶抑制劑對停經後婦女似乎是安全的,但停經前婦女需要仔細諮詢並採取避孕措施,因為懷孕可能導致男性胎兒外生殖器畸形。如果發生懷孕,則需要停止治療。
不良反應包括:
性慾減退、勃起功能障礙、憂鬱、頭痛、噁心和潮熱
一項納入200名男性的單中心隨機對照研究表明,長期服用度他雄胺可能透過持續損害精液量和精子活力而導致男性不孕。
5α-還原酶抑制劑 會降低睪固酮轉化為二氫睪固酮(DHT)的速率,導致睪固酮積累,而睪固酮隨後會轉化為雌二醇,造成雌激素相對過量。理論上,這可能增加乳癌的風險——儘管尚未建立正式的關聯,且缺乏長期安全性數據。因此,建議一級親屬有乳癌家族史者避免使用5α-還原酶抑制劑。
由於肝毒性風險較高,通常避免使用氟他胺(每日125-250毫克)
。一種新的治療方法,比卡魯胺50毫克,每日一次(需避孕),初步顯示療效。
3.二甲雙胍
可用於治療多囊性卵巢症候群(PCOS)。若耐受性良好,劑量應每週增加,直至每日三次,每次500毫克。就多毛症而言,二甲雙胍對體重指數(BMI)> 25 的患者似乎療效較差。