【婦產科 李世明醫師】益生菌對女性生育和輔助生殖技術(試管嬰兒)的影響

 

前言

    現今女性生殖道內的益生菌與人工輔助生殖技術（試管嬰兒）成效有顯著的影響，並證實恢復各種微生物間的平衡(腸道和生殖道)，可提高不孕夫婦的生育能力及減少懷孕併發症。

介紹

    懷孕是一個複雜的過程，女性體內會發生一些關鍵變化，包括免疫反應、荷爾蒙平衡、微生物型態和新陳代謝的改變，以支持或適應子宮內胎兒的生長發育。如果懷孕期間這些動態模式被打亂，就可能導致各種妊娠併發症，例如妊娠期糖尿病 (GDM)、子癇前症，以及不良妊娠結果，包括早產、新生兒低出生體重和巨嬰。現在的研究發現益生菌可以改善微生物環境並可能緩解併發症，透過適當的干預措施來恢復母體腸道和生殖道微生物群，對改善孕產婦健康和懷孕結果，以促進新生兒產後健康發育具有重要意義。另外，微生物群在體外受精（IVF）過程中的重要性更是受到大家的關注。

生活形態對腸道微生物群和生殖健康的影響

微生物群落參與整個妊娠過程，並對母親和胎兒產生持續性的影響。另外，女性孕前微生物群落也可能對生育能力和妊娠維持發揮至關重要的作用。腸道是一個精密的生態系統，內有數萬億的微生物。這些微生物相互作用，在維持腸道穩定和正常神經發育中發揮重要作用。備孕和妊娠期間腸道菌叢失調與某些妊娠併發症和兒科疾病密切相關，例如妊娠糖尿病、氣喘、過敏、喘息和肥胖，尤其是肥胖是最常見的代謝紊亂之一，它會擾亂腸道菌群，對母親及其後代造成長期影響。備孕或計劃懷孕，都應保持積極的生活方式，規律運動和均衡飲食。有研究指出，在生活方式積極的女性中， Akkermansia和一些產丁酸菌類群（如Faecalibacterium prausnitzii、Roseburia hominis和 Lachnospiraceae）的數量會增加。此類細菌可以產生短鏈脂肪酸 (SCFA)，這是一種常見的細菌代謝產物，包括乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽。 SCFA 為宿主提供更多能量，並減少結腸上皮的發炎反應，從而幫助準媽媽保持身體健康。大多數 SCFA 是由細菌經由發酵膳食纖維和抗性澱粉產生的，而腸道菌叢的改變與免疫反應的長期變化有關。高脂飲食與腸道菌叢失調和發炎反應有關。腸道菌叢的改變可能透過微生物相關分子模式 (MAMP) 加重發炎。 MAMP 是一類微生物中保守的小分子，可被上皮細胞中的Toll 樣受體 (TLR)辨識。 TLR 的活化導致促發炎細胞激素上調。腸道菌叢失調和結腸上皮發炎與腸漏症有關，腸漏症會破壞腸道屏障的完整性，導致微生物和細菌代謝物進入宿主循環，誘發感染和疾病。女性患有發炎性腸道疾病 (IBD) 時，其生育能力可能會受損。發生自然流產和早產等懷孕併發症的風險更高。

育齡婦女生殖道微生物群

健康女性陰道從青春期開始主要由乳酸桿菌屬定植。

女性的正常月經週期，陰道內的荷爾蒙水平和微生物群豐度會發生波動，為受孕提供了適當的環境。雌激素的升高會導致陰道上皮中肝醣沉積，進而促進陰道內乳酸桿菌的增生。在懷孕期間，乳酸桿菌的比例進一步增加，導致陰道內微生物多樣性降低。乳酸桿菌會產生乳酸，乳酸的累積會導致 pH 值降低，從而抑制致病菌和其他不利細菌種類的增殖，減少流產和早產的風險。嬰兒從母體陰道獲得其最初的微生物群，而且通過陰道分娩的嬰兒，罹患哮喘和過敏等疾病的幾率更低，這表示繼承有益的母體微生物群非常重要。健康女性陰道中有 5 個微生物簇，即群落狀態類型 (CST)。 CST I、CST II、CST III 和 CST V 分別以捲曲乳桿菌、加氏乳桿菌、惰性乳桿菌和詹氏乳桿菌為主。其中以捲曲乳桿菌為優勢種的 CST I對宿主健康的保護作用最大。特別要提到的是CST IV 群落，缺乏乳酸桿菌，且厭氧菌屬比例較高，包括普雷沃菌屬、小桿菌屬、阿托波菌屬、加德納菌屬和斯內西菌屬。此類群落的特徵是陰道 pH 值較高（> 4.5），常與細菌性陰道炎 (BV) 的發生有關，而 BV 又與不孕症和自然流產有關。

生殖道微生物群和人工生殖醫學的關係

    近年來，微生物群在女性生殖系統中的作用及其對免疫系統的相關調節，進而對妊娠成功的影響已受到重視。在正常懷孕期間，陰道中約有99%的細菌屬於乳酸桿菌，陰道微生物群失調，其主要特徵是微生物群落轉移到 非乳酸幹淨為主的形態(CST IV)，可誘發細菌性陰道炎。在接受 試管嬰兒療程的女性中，細菌性陰道炎與著床失敗和自然流產有關。益生菌尤其是產乳酸菌，能夠積極調節腸道和陰道的免疫反應。這包括刺激Th2細胞並抑制Th1細胞，改變細胞激素水平，並調節對共生菌的耐受性，有助於在陰道內營造最佳免疫環境，支持健康的菌叢。子宮內膜微生物群被認為由70%的乳酸桿菌和其他細菌組成，一些研究表明，子宮頸和子宮內膜微生物群可能與輔助生殖技術（ART）的結局有關，影響胚胎著床和胎兒發育。子宮內膜中非乳酸桿菌占主導地位 (NLD) 微生物群的女性，與慢性子宮內膜炎和子宮內膜異位症有關，這會增加不孕症和著床失敗的風險。

受孕成功與母體免疫系統對胎兒耐受性的形成有關

    懷孕初期伴隨著先天免疫和適應性免疫的巨大變化。免疫反應的變化與相應的荷爾蒙波動和微生物群的改變同步，會影接受或拒絕胚胎的植入。妊娠早期生殖道從乳酸菌群落可能是預防胚胎植入期間，胎兒排斥的一個有益因素。相反，非乳酸菌群落為主，通常與廣泛的發炎反應有關，導致許多 ART 病例的胚胎移植失敗，一些研究發現存在微生物→腸道→陰道軸，從而利用益生菌進行干預，以恢復腸道菌群穩態，從而改善生殖健康。大多數益生菌補充劑中的菌株，如乳酸桿菌屬，參與平衡短鏈脂肪酸（SCFA）水平，並調節1型輔助性T細胞（Th1）和Th2細胞的平衡，短鏈脂肪酸產量增加和 Th1/Th2 細胞比例降低可抑制促炎細胞因子的產生並增強子宮屏障的完整性，進一步降低多種生殖疾病的風險，包括不孕症、細菌性陰道病 (BV)、子宮內膜疾病、多囊性卵巢綜合徵 (PCOS)、妊娠期糖尿病 (GDM)、早產 (PE) 和 IVF 和自然受孕中的早產。

補充益生菌的方法有兩種，(1)是口服益生菌，往往需要兩個月以上益生菌才能在生殖系統內定植,所以要提早給予補充(2)經陰道途徑給益生菌，這種方法益生菌往往一週以上就可以在子宮內膜定植，在植入當週期投入即可。

結論

    微生物群對生殖健康有長期的影響。它強調了健康習慣與備孕和妊娠期微生物組之間的關聯，女性殖系統中微生物組在妊娠結果中的重要作用。進一步了解妊娠期微生物群將大大促進生物學和醫學研究，提高輔助生殖技術（ART）的成功率，並降低不良懷孕結局的風險。

【婦產科 李世明醫師】黃體在試管療程中的角色扮演

黃體的形成對懷孕的影響
冷凍胚胎植入，在自然週期植入，黃體的形成，對胚胎的影響及成功率是否有影響。黃體的形成與功能對成功懷孕至關重要。黃體是女性卵巢在排卵後由破裂的卵泡轉變而來的內分泌結構，其主要任務是產生黃體素（progesterone）以及少量的雌激素及多種生物信息傳遞因子，這些激素對胚胎著床與早期胚胎發育提供關鍵支持。

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 黃體素對懷孕的關鍵作用

功能	說明
轉化子宮內膜	黃體素使子宮內膜由增生期變為分泌期，為胚胎提供一個「著床友善」的環境。
抑制子宮收縮	減少子宮蠕動與收縮，幫助胚胎穩定著床。
維持懷孕初期	黃體素支持胚胎發育並避免免疫排斥反應。
幫助胎盤發育	為未來胎盤的形成打下穩定基礎。

1. 黃體在自然週期中的角色

排卵後，卵泡轉變為黃體，開始分泌黃體素與少量雌激素，及其他生物因子。

黃體的作用：

穩定並轉化子宮內膜，使其具備「良好的植入窗期」（Implantation window, WOI）。

幫助胚胎穩定著床。

維持懷孕直到胎盤分泌黃體素（通常在懷孕第8～10週左右）。

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 2. 黃體功能不全的影響

如果黃體形成不完全或功能不佳，會導致：

黃體素不足 → 子宮內膜準備不充分或著床後流產。

導致著床失敗或早期流產。

這種情況稱為 黃體功能不全（Luteal Phase Deficiency, LPD），在自然週期植入中，是一個可能降低成功率的因素。

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3. 黃體素補充在自然週期的研究與實務

 過去認為自然週期不需要黃體素補充，但近期越來越多研究支   持在自然週期下進行「黃體素補充」可以提高成功率。

2021年一篇大型隨機對照試驗（The POLI-FET study）：

比較自然週期 FET 是否需要補充黃體素。

結果發現少量黃體素補充可提高懷孕率與活產率。

因此，許多生殖中心即使在自然週期，也會在排卵後開始補充黃體素，以增加成功率。

常見問題	影響
黃體形成是否影響成功率？	是。黃體素分泌對於子宮內膜成熟與胚胎著床關鍵。
黃體功能不全會造成什麼問題？	子宮內膜不具接受性、著床困難、早期流產。
自然週期是否需要黃體素補充？	越來越多證據支持補充黃體素可提高成功率，特別是排卵不太穩定者或過去有著床失敗經驗者。
何時開始補充？	通常在排卵日後的隔天開始，持續至驗孕後8週左右（若懷孕）。

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 4. 若你在考慮自然週期植入，建議：

確保排卵正常且黃體功能足夠（醫師可根據排卵後黃體素血中濃度或子宮內膜表現判斷）。

考慮黃體素補充，尤其若你過去有著床失敗或流產史。

與你的生殖醫師討論，是否進行「輔助黃體支持」，哪種劑型最適合你（陰道凝膠、口服、肌肉注射等）。

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5. 黃體與HCG的互動

胚胎著床後會分泌人類絨毛膜性腺激素（hCG）。

hCG刺激黃體繼續產生黃體素，維持妊娠。

若hCG水平不足或黃體無反應，黃體可能退化，導致黃體素下降 → 懷孕失敗或早期流產。

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結論

常見問題	影響
黃體是否影響懷孕成功？	絕對影響，特別是在胚胎著床與初期懷孕維持階段。
黃體不正常會怎樣？	可能導致胚胎無法著床或早期流產。
可以補救嗎？	可以透過黃體素補充維持懷孕。
自然週期會不會有黃體功能不全？	有機會，尤其是月經不穩或年齡偏高者。醫師可評估是否需要輔助支持。

如果你在懷孕過程中有出現過週期短、著床失敗、早期流產的情形，建議請醫師評估是否可能與黃體功能不足有關，並考慮使用黃體素補充。

【婦產科 李世明醫師】自然週期 vs 荷爾蒙補充週期，冷凍胚胎植入比較

         

冷凍胚胎植入（Frozen Embryo Transfer, FET）時，可以選擇兩種主要的週期準備方式：

1. 自然週期（Natural Cycle FET, NC-FET）

2. 荷爾蒙補充週期（Hormone Replacement Therapy Cycle FET, HRT-FET 或稱人工週期）

這兩種方式各有優缺點，選擇哪一種較「好」，會依個人情況（例如排卵是否規律、子宮內膜狀況、生活安排等）而異。



( 一 ) 自然週期植入（Natural Cycle FET）

適用對象：
月經規律、有自然排卵的女性。

方式：
觀察身體自然排卵的時間（可能配合陰道超音波及驗排卵試紙），在自然排卵後適時植入胚胎。

優點：

● 不需或只需極少的藥物介入，較自然、對身體負擔小。

● 沒有荷爾蒙副作用（如頭痛、水腫、情緒變化）。

● 有研究指出自然週期可能會有較高的妊娠率（但研究結果不一）。

缺點：

● 需頻繁監測排卵時間，耗時費力。

● 時程較難掌握，需彈性配合醫院安排。

● 排卵異常或錯過排卵日會導致週期取消。



( 二 ) 荷爾蒙補充週期植入（HRT-FET）

適用對象：
月經不規律、不排卵、有其他子宮、卵巢及荷爾蒙等問題、需取卵後進行治療者，或想要掌控週期時間的女性。

方式：
使用雌激素和黃體素來模擬自然月經週期，控制內膜生長與胚胎植入時機。

優點：

● 時間可控制，較容易安排植入日期。

● 無需配合排卵日，適合排卵不穩定的女性。

● 可減少週期取消的風險。

缺點：

● 需服用荷爾蒙藥物，可能產生副作用（例如噁心、胸脹、情緒波動）。

● 部分研究顯示荷爾蒙週期有較高的妊娠高血壓或胎盤異常風險（但仍需更多研究確認）。

● 需黃體素支持直到懷孕後約8週，治療期較長。


( 三 ) 研究與統計上的比較

● 懷孕率／活產率：部分研究顯示兩者差異不大，但也有研究認為自然週期可能略優，尤其是對月經規律的女性。

● 流產率：多數研究顯示相似。

● 併發症風險：部分研究認為人工週期的胎盤異常與妊娠高血壓機率略高。

總結建議：

項目	自然週期	荷爾蒙補充週期
適合對象	月經規律、正常自然排卵	月經不規律、無排卵
優點	自然、無藥物副作用	排程彈性高
缺點	需頻繁監測排卵日、容易取消植入週期	有藥物副作用、併發症可能稍高
控制性	低	高

如你有自然排卵且願意配合排卵監測，自然週期是一個溫和、無藥物負擔的好選擇。若你排卵不穩或希望特定時間植入，則荷爾蒙補充週期會更適合。

【婦產科 李世明醫師】試管嬰兒植入時機大不同！你了解胚胎第3天和第5天的差別嗎？

 

試管嬰兒（IVF）中，胚胎在體外培養後一般可於第3天或第5天進行植入，這兩種稱為：

第3天胚胎（Cleavage stage embryo）

第5天胚胎（Blastocyst stage embryo）

這兩者的主要差別在於胚胎的發育階段、選擇標準、生理同步性與成功率表現。

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🔬 1. 胚胎發育階段的差異

培養天數	發育階段	細胞數	外觀特徵
第3天（Day 3）	卵裂期胚胎（Cleavage embryo）	約6～10細胞	細胞顆粒數目明顯，尚未形成分化結構
第5天（Day 5）	囊胚（Blastocyst）	幾十到上百細胞	分為內細胞團與滋養層細胞，結構分化明顯

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✅ 2. 植入時機與子宮內環境同步性

第5天胚胎與子宮內膜更同步：自然情況下，胚胎約在排卵後第5～6天進入子宮，因此植入囊胚更符合生理節奏。

第3天胚胎較早，進入子宮後還需在體內繼續發育至囊胚，可能對內膜環境更敏感及適應, 可以幫助胚胎的發育

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📈 3. 植入成功率與風險比較

項目	第3天胚胎	第5天胚胎（囊胚）
植入成功率	較低（約25–35%）	較高（約40–60%）
活產率	稍低	較高
移植數量	較常植入2顆以增加成功率	多數建議單一植入（單胚胎移植，降低多胞胎風險）
多胞胎率	較高	較低（因常單一植入）
胚胎培養 淘汰率	少（因未養到第5天）	較高（不是所有胚胎能養成囊胚）

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⚠️ 4. 培養風險與考量

第3天植入：

優點：不必再等2天、減少在體外的時間，適合胚胎品質普普或總數不多者。

缺點：因較不容易由外觀來判定胚胎品質，可能不如囊胚植入成功率高。

第5天囊胚植入：

優點：更容易篩選出潛力強的胚胎、植入率與著床率更高。

缺點：胚胎在體外無法發育到囊胚的比率高，尤其在胚胎數少的情況下有可能「全軍覆沒」無胚可植。

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👩‍5. 臨床常見選擇策略

胚胎情形	常見選擇
胚胎數量多、品質好	優先選擇培養到第5天囊胚
胚胎數量少、品質一般	可能選擇第3天植入，避免培養失敗
年齡較大或反覆失敗	傾向選擇囊胚植入 + PGT-A（染色體篩檢）
需要控制多胞胎風險（如高齡孕婦）	優先考慮單一囊胚植入

胚胎植入前染色體篩檢PGT-A 配合的差異

PGT-A（胚胎染色體篩檢）只能在囊胚期（Day 5或Day 6）才能取樣分析，因此想做PGT的人，必須將胚胎培養到囊胚。

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📌 總結比較表

項目	第3天胚胎	第5天胚胎（囊胚）
發育階段	卵裂期	囊胚期（分化明顯）
與子宮內環境同步性	較不一致	更接近自然著床時機
成功率	較低	較高
適用情況	胚胎數少、擔心培養失敗者	胚胎數多、可耐2天培養
PGT 可行性	不可	可配合

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📣 結語建議

若你的胚胎品質良好且數量充足，建議考慮第5天囊胚植入，成功率較高。

若胚胎數量有限，或過去有培養失敗經驗，第3天植入也可是一個合理選擇。

可以與生殖醫師討論胚胎發育情況與個人懷孕史，來決定最佳策略。

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【婦產科 李世明醫師】胚胎植入選哪一種？新鮮 vs 冷凍胚胎，成功關鍵在哪裡？

 

試管嬰兒 IVF療程中，我們常常面臨的問題是，新鮮胚胎植入比較好還是冷凍胚胎植入比較好?今天我們就兩者之間的優缺點，及注意事項，做個討論。

「新鮮胚胎植入」是指將受精後數天內培養的胚胎（通常為第3天或第5天囊胚）直接植入子宮，而不經冷凍保存。這種方式有其特定的優點與限制：

一、新鮮胚胎植入的優點

1. 時間短、流程快速

• 不需等待胚胎冷凍與解凍，取卵後幾天內即可完成植入與黃體支持療程。

2. 適合血液中賀爾蒙濃度沒有過高者

• 若取卵數量適中、內膜狀態良好，且胚胎品質優，可直接植入提高懷孕機會。

3. 避免解凍過程風險

• 雖然現代冷凍技術已大幅進步，但胚胎在解凍過程中仍有少數可能遭到損傷，新鮮胚胎可避開此風險。

二、新鮮胚胎植入的缺點

1. 子宮內膜可能未達最佳狀態

• 取卵前的排卵刺激過程可能影響內膜接受能力（endometrial receptivity），導致著床機率下降。

2. 黃體功能不足風險

• 刺激排卵後，黃體功能常受到藥物干擾，易導致黃體素不足，影響著床與懷孕維持。

3. OHSS（卵巢過度刺激症候群）風險

• 對於卵泡反應過強者，若立即植入新鮮胚胎會加重OHSS症狀，可能危及健康，此時建議冷凍所有胚胎，延後植入。

三、哪些人適合新鮮胚胎植入？

條件說明

年齡較輕（<35歲） 卵巢功能良好，胚胎品質佳

無卵巢過度刺激症狀 OHSS風險低

子宮內膜厚度適中（>7mm）且結構正常 適合著床

黃體支持完善 可補足天然黃體素不足

無需胚胎切片（PGT） 因為切片後需冷凍等待分析結果

四、新鮮胚胎植入應注意事項

1. 密切監控內膜與荷爾蒙水平

• 若內膜太薄、太厚或荷爾蒙不平衡，應考慮冷凍胚胎延期植入。

2. 調整生活作息與飲食

• 避免劇烈運動、放鬆心情、均衡飲食，有助著床成功。

3. 充足黃體支持

• 醫師通常會開立黃體素（如陰道膠囊或注射）支持胚胎著床。

4. 如OHSS風險升高應轉為冷凍策略

• 如出現腹脹、體重快速增加、水腫等症狀應立即回診。

冷凍胚胎植入（Frozen Embryo Transfer, FET）是指先將胚胎透過玻璃化冷凍技術儲存，待未來子宮環境適合時再進行植入。這種方式在全球試管嬰兒技術中已漸成主流，尤其在避免卵巢過度刺激、提升內膜同步性、結合胚胎切片（PGT-A）等情境下效果尤佳。

一、冷凍胚胎植入的優點

1. 提高著床機率

• 可在非刺激週期、內膜狀態最佳時進行植入，提高胚胎與子宮內膜的同步性，改善懷孕率。

2. 降低OHSS風險

• 在取卵後暫緩胚胎植入，可避免因黃體素或懷孕激素加重卵巢過度刺激症候群（OHSS）。

3. 適合PGT-A (胎着床前染色體分析)

• 切片後需等待染色體篩檢結果，胚胎需冷凍保存，之後再選擇正常染色體胚胎進行植入。

4. 可以分批使用優質胚胎

• 若一次植入未成功，可再次使用同一取卵週期所得的其他冷凍胚胎，減少重複取卵。

5. 靈活安排植入時間

• 可依照子宮狀態或生活行程做安排，不受刺激周期限制，更具彈性與安全性。

二、冷凍胚胎植入的缺點

1. 療程時間較長

• 與新鮮植入相比，冷凍胚胎需要等待調整內膜週期或月經週期，使整體時間拉長。

2. 有解凍損傷風險

• 雖然現代冷凍解凍存活率高達90%以上，但仍有極少數胚胎在解凍過程中受損。

3. 增加整體成本

• 冷凍保存、解凍與冷凍週期的藥物費用等，會增加部分費用。


三、冷凍胚胎的適應症

適應症 說明

OHSS 高風險族群 預防卵巢過度刺激惡化

子宮內膜條件不理想 如過薄、出血、結構異常等

胚胎需進行 PGT-A / PGT-M 檢測者-- 細胞切片後需等待結果

需同步其他治療 如免疫調控、慢性子宮內膜炎治療後等待子宮內膜最佳植入窗口期

計畫性懷孕 / 調整生活安排 如工作、假期、壓力調整等

取卵後激素過高 如雌激素過高會抑制內膜，建議延後植入

四、冷凍胚胎植入的注意事項

1. 準備子宮內膜

• 通常會使用自然周期或人工荷爾蒙週期（給予雌激素與黃體素）調整內膜厚度與質地。

2. 嚴格黃體支持

• 冷凍胚胎週期無黃體自然產生，需依賴人工黃體素支持（口服、陰道塞或針劑）。

3. 內膜同步性評估

• 可考慮**ERA檢測（Endometrial Receptivity Array）**確認內膜最佳植入窗口。

4. 維持良好生活習慣

• 減少壓力、避免熬夜與過度運動，維持血流與內分泌穩定。

5. 定期監測激素與內膜

• 包括血中E2、P4濃度與超音波檢查內膜厚度（理想約 >7mm）。

冷凍胚胎植入（FET）與新鮮胚胎植入在胚胎來源與品質相同的情況下，對胎兒健康的整體影響大致相當安全，但研究顯示在某些特定面向上仍存在微妙差異。以下是根據最新研究與大型統計數據所整理的比較：


一、冷凍胚胎與新鮮胚胎植入對胎兒的可能影響

1. 早產與低出生體重風險

冷凍胚胎（FET）

早產率 較低

低出生體重（<2500g） 較低

巨大兒（LGA）風險 略升高

新鮮胚胎

早產率較高（尤其內膜不佳時）

• 冷凍胚胎植入FET週期常在荷爾蒙較穩定、內膜準備較佳的情況下進行，有助胚胎著床與胎盤形成，但也可能因人工荷爾蒙干預影響胎盤表現，導致部分嬰兒出生體重大於常態。

2. 胎兒畸形與染色體異常風險

• 多數研究顯示：新鮮與冷凍胚胎間，重大結構性畸形或染色體異常風險無顯著差異。

• 胚胎是否健康主要仍取決於：

• 母體年齡

• 胚胎品質

• 是否有PGT-A（染色體篩檢）

3. 胎盤相關併發症

狀況 冷凍胚胎

胎盤過大（placentomegaly） 較常見

胎盤植入（placenta accreta） 輕微升高

妊娠高血壓、先兆子癲前症 FET人工週期者風險略升高

• 可能機轉：與「人工週期FET缺乏自然黃體素與LH刺激，影響胎盤血管發育」有關。

4. 神經發育與長期健康

• 至目前為止（截至2024–2025年的大型研究）：

• 無論是冷凍或新鮮胚胎，兒童神經發展（語言、行為、學習）無顯著差異。

• 長期追蹤至10歲的孩子並未發現 IQ、過動、亞斯特質等統計差異。

三、臨床建議與注意事項

1. 選擇自然週期 FET 可降低妊娠高血壓與胎盤異常風險。

2. 若母體年齡大或有胚胎異常風險，建議進行PGT-A以減少染色體問題。

3. 醫師會依子宮狀態與母體特徵，推薦最合適的植入方式，不必過度擔憂冷凍與否本身對胎兒的絕對影響。

【婦產科 李世明醫師】子宮內膜與不孕症的關係

成功懷孕是要將健康的胚胎植入女性的子宮內膜，並且需要胚胎與子宮內膜同步發育、互相協調，才能完成。每當月經來潮，子宮內膜外層都會剝落，月經開始的日子為月經週期的第一天。然後由發育中的濾泡分泌雌激素(E2)作用下，子宮內膜在月經乾淨後會完全修復，主要來自內膜基底層中的幹細胞再生的作用。細胞增生和細胞外基質 (ECM) 的堆積持續至月經中期，此時子宮內膜已達到最大厚度。濾泡排卵後，在孕酮 (P) 的影響下，內膜組織中的所有細胞類型（上皮、基質、血管、免疫）都會經歷獨立且協調的分化，這時候稱為子宮內膜分泌期，排卵後的第5天子宮內膜將達到胚胎植入的最佳狀態，即所謂的「植入窗口 (WOI)」是打開、準備接受胚胎著床.子宮內膜容受性和子宮內環境是影響懷孕的重要關鍵因素。

 

1. 胚胎植入
胚胎與子宮內膜的接觸是在子宮腔內，因此兩者之間的構造必須改變以準備植入。所有這些過程都涉及各種細胞類型的分化，以及它們分泌的產物（包括 miRNA、蛋白質、脂質）和釋放的細胞外囊泡(外泌體)的作用，子宮內膜的變化稱為蛻膜化，另外內膜的免疫細胞（特別是 UNK 和 Treg）被視為是否著床成功的關鍵的因素。

2. 子宮內膜容受性
子宮內膜容受性是在雌激素存在下，透過黃體素的作用形成的。其中包括生長因子、趨化因子、細胞激素和酵素。排卵後子宮內膜表型的發展是一個連續的過程，組織內不同細胞類型的變化，會隨著時間有明顯的差異。如何達到最佳狀態的子宮內膜，和找到胚胎植入的窗期「WOI」，是目前大家努力研究的項目。

3. 子宮腔內環境
子宮腔內的微環境由子宮液內容物提供，這種液體含有必需的營養物質（如葡萄糖、氨基酸、乳酸和脂肪酸）以及可溶性生物活性因子。這些物質主要由子宮腺體分泌，對於植入至關重要，此時胚胎外胚層也將可溶性生物分子分泌到子宮液中，協助順利著床。

4. 試管嬰兒療程對子宮內膜容受性的影響
在試管嬰兒療程的週期中，荷爾蒙刺激多個濾泡發育和 HCG 注射以促進排卵，對子宮內膜有相當大的影響。過高的荷爾蒙會造成血管過度增生，子宮內膜基質不正常分化，以及刺激週期中白血球活化的改變，這些都會影響子宮內膜對胚胎的容受性。

5. 體重指數（BMI）升高的影響
體重指數（BMI）升高與不孕症和受孕時間延長有顯著相關。BMI 超過 29 公斤/平方公尺時，每增加一個單位會使自然懷孕的可能性降低4%。在接受輔助生殖技術（ART）週期的肥胖女性身上，與瘦弱女性相比，肥胖女性的胚胎著床率和臨床妊娠率皆較低，活產率降低15%。可能的解釋是，晚期糖化終產物 (AGE)，脂肪和糖相關分子的衍生物，這些會對發育中的胚胎產生不利的影響。

 
6. 老化的影響

老化對女性生育能力的主要影響是卵母細胞的發育和排卵。人類女性出生時具有固定數量的卵母細胞約100萬個，青春期只剩下20萬個卵母細胞，當女性接近50歲時(更年期)，只剩下少量的卵母細胞。卵母細胞的品質會隨著年齡的增長而下降，這會影響受精後胚胎的發育。相較之下，人類子宮內膜是一種高度再生的組織。更年期後，子宮內膜進入衰老狀態，但可以通過適當的雌激素治療重新發育，這種恢復的子宮內膜可以支持妊娠。但是隨著女性年齡的增長，子宮內膜環境可能會容易發炎，或是高齡孕婦發生流產、子宮內生長遲緩 (IUGR)、子癇前症、前置胎盤和死產等妊娠併發症的風險也會增加。

7.子宮內膜容受性
目前利用基因檢測和蛋白​​質組織學檢查，該測試基於對子宮內膜切片檢體中的238個基因轉錄組分析，可以預測子宮內膜最佳胚胎植入時間(子宮內膜容受性的測試)。但最近的研究統計發現，這項測試並沒有廣泛的被接受。

8.子宮內膜微生物群在胚胎植入作用
微生物群是在人體內與宿主具有共生關係，發現植入失敗與致病性子宮內膜微生物群的存在有關。子宮內膜微生物群可分為兩大類：乳酸桿菌顯性型（LD，乳酸桿菌屬豐度百分比大於 90%）和非乳酸桿菌顯性型（非LD，乳酸桿菌屬豐度百分比小於 90%）。 還有其他菌種包括雙歧桿菌、加德納菌、普雷沃菌和鏈球菌，擁有 LD 型微生物群的女性成功植入、足月妊娠和活產的機會更高。而乳酸桿菌減少的女性則會降低受孕機率，並且更容易流產 。已證明非 LD 型微生物群的存在，也與子宮內膜病理狀況和疾病有關，例如子宮內膜異位症、慢性子宮內膜炎及反覆胚胎植入失敗的病人，最常見菌屬是加德納菌、普雷沃菌、巨型球菌、奇異菌、鏈球菌和葡萄球菌。

9.子宮內膜厚度與形態
子宮內膜厚度會影響胚胎植入的成功率。經陰道超音波測量，理想的子宮內膜厚度為 8 毫米或以上。子宮內膜較薄的患者著床條件較差，懷孕的機會明顯較低。
子宮內膜形態的評估包括子宮內膜迴聲、子宮內膜中線和子宮內膜與肌層連接處的評估。如果子宮內膜是均勻的並且前後側對稱，定義為「均勻的」子宮內膜三層模式，就是俗稱的黃金三條線，試管懷孕的幾率較高。

10.子宮內膜瘜肉
子宮內膜瘜肉與不孕症有關。至少有一項研究表明，切除瘜肉可以增加受孕的機會，因子宮內膜瘜肉可能會刺激子宮內膜環境，從而干擾胚胎的植入。



11.輔助療法有幫助嗎？
A 免疫療法: 免疫功能的失調常常被認為是不孕症的原因之一。但是子宮內的免疫環境與身體上的免疫環境是完全不同。舉一個例子，子宮內自然殺手細胞(UNK）在子宮內膜的數量頗多，但在UNK的型態和功能上與周邊血液中的 NK細胞不同，所以很難從周邊的血液檢查來評估子宮內膜的狀態。而有一些免疫治療包括靜脈注射免疫球蛋白、TNFα-抑制劑、PIF、脂肪乳和維生素D補充劑，皆是用來調控周邊免疫細胞，而非針對子宮內的免疫調控。因此目前並沒有研究報告顯示這項免疫療法有效。

B 子宮內膜刮除: 曾經有報告提出對子宮內膜做局部的創傷，新修復的子宮內膜更容易讓胚胎著床成功。然而情況不是這樣，因為子宮內膜在每個月經週期都會重新更新、修復，所以前一個週期的任何損傷，在自然脫落後都會不復存在。最新報告結果顯示子宮內膜部分刮除對於試管療程並無益處。

C 血管活性藥物: 由於血管擴張劑(如威爾鋼、肝素等)可以增加血流量，使用血管擴張劑可能會使子宮放鬆弛、增加子宮內膜血流量，從而改善子宮內膜容受性。但最近研究報告顯示，雖然子宮內膜厚度會增加，但是試管的懷孕率並沒有改善。

D 子宮鏡檢查 : 子宮鏡檢查是觀察子宮腔的黃金標準工具，與其他方法相比，它可以更準確地同時檢測及治療子宮內異常。最常見的子宮異常包括子宮內膜瘜肉、黏膜下肌瘤、子宮隔膜、子宮內膜炎及子宮腔沾黏等。在對不孕夫婦進行基本檢查時，是否應考慮進行診斷性子宮鏡檢查仍是一個爭論的主題。

E 血小板血漿注射(PRP)
在各種臨床情況下使用自體血小板血漿 (PRP) 的應用目前有顯著的增加，對於子宮內膜偏薄的女性，透過子宮腔注射PRP治療，可刺激子宮內膜再生。雖然 PRP 確實可以增加子宮內膜厚度，但PRP製劑及注射療程尚未標準化。

 

12.結論
子宮內膜具有高度的動態性，在女性的生殖期內會有規律且週期性的剝落和再生，而在更年期則處於靜止狀態。子宮內膜對於是否能成功懷孕至關重要。如果子宮內膜發育與植入前囊胚發育不同步，則植入和隨後的胎盤形成就無法發生。不孕症療程的重點一直放在培育可移植的胚胎上，而常忽略了子宮內膜，但現在人們已經認識到子宮內膜的重要性，並且正在利用新技術深入研究子宮內膜的變化及改進治療的方法，期待提升試管嬰兒成功率。