2025年10月14日 星期二

【婦產科 李世明醫師】肥胖對生育能力的挑戰

 

肥胖與不孕症之間存在多種關聯。肥胖患者在生育治療和成功懷孕方面,將面臨更多障礙,這可能會加劇他們的經濟和社會心理壓力。世界衛生組織 (WHO) 對成人體重超重和肥胖的統一分類是:身體質量指數(Body Mass Index, BMI)大於或等於 25 公斤/平方公尺是超重;身體質量指數 (BMI)大於或等於 30 公斤/平方公尺是肥胖在肥胖症中,脂肪組織因脂肪細胞增多、肥大、發炎免疫細胞積聚、發炎和氧化壓力增加以及血管化減少而失去功能,導致身體代謝障礙。另外為釋放過量的遊離脂肪酸 (FFA)、促炎細胞因子和其他有害物質,從而引發胰島素阻抗和慢性低度全身性發炎等代謝併發症。過量的遊離脂肪酸也會溢出到其他器官,導致脂肪沉積,造成脂毒性,進一步導致代謝紊亂和疾病。

 


肥胖與生育力率低下之間最容易理解的是排卵異常與荷爾蒙失調、胰島素阻抗、低性荷爾蒙結合蛋白、高雄性激素濃度。

肥胖的白色脂肪組織具有多種生理功能,包含分泌細胞因子(激素)及儲存能量。脂肪細胞透過分泌細胞因子(激素),在身體代謝中發揮作用,其中一類與生育力低下有關,包括: 瘦素leptin、生長素釋放肽ghrelin、抵抗素resistin、內脂素visfatin、趨化素chemerin、網膜素omentin和脂聯素adiponectin,這些細胞激素的異常會影響細胞功能。例如女性體內過多的的脂肪組織會加劇多囊性卵巢綜合徵,是因為有害脂肪因子(激素)濃度升高,有益脂肪因子(激素)濃度降低。 這些細胞因子(激素)的異常導致體內平衡的破壞進而影響細胞功能。

 

女性肥胖者身上

1.血中脂聯素adiponectin的濃度會顯著下降,而脂聯素主要功能是調節能量代謝,改善胰島素阻抗,對於卵巢、子宮內膜和胎盤的功能有顯著的影響。脂聯素濃度下降會造成子宮內膜容受性下降,而且影響肝臟吸收葡萄糖,因此罹患糖尿病的風險也會增加。脂聯素的不足會降低胰島素敏感性,使肥胖與胰島素抗性和第2型糖尿病聯繫起來。

2.趨化因子chemerin會抑制促卵泡激素 (FSH) 的分泌進而影響排卵。

3.高BMI患者的卵巢濾泡液中游離脂肪酸(油酸 oleic acid)含量較高,影響卵子的成熟。這可能導致胚胎異常及胚胎發育遲緩。

4.瘦素(leptin)的上升會造成卵泡發育受損,排卵率降低,因為瘦素會抑制這些顆粒細胞產生雌激素,同時也觀察到顆粒細胞凋亡速度加快。

5.與正常體重女性的卵母細胞相比,肥胖或超重女性的卵母細胞中,omga-3 多元不飽和脂肪酸的含量較低。

6.肥胖也與體內發炎增加有關,不僅會增加腫瘤壞死因子 (TNF),還會增加 C 反應蛋白 (CRP) 和白細胞介素等標記。

 


男性肥胖者身上

肥胖男性精子品質有害影響的病理生理機制, 與對卵泡和卵母細胞的影響相似。在肥胖男性中少精子症和無精子較多。 此外,胰島素阻抗和周邊雄激素轉化為雌激素增加,等共同作用會擾亂下視丘的腦訊號傳導。這也不可避免地會影響精蟲品質。

肥胖對生殖輔助治療的影響

胚胎植入窗口期是指在雌激素和黃體素的作用下,子宮內膜容易接受囊胚植入的短暫時間。BMI 每增加一個單位,胚胎植入後的懷孕率就會降低 2.2%4.3%。肥胖女性體內異常的基因表現可能會導致胚胎植入窗口期較不有利,增加復發性植入失敗的風險。統合分析發現,與 BMI 正常的女性相比,超重和肥胖女性在 人工生殖治療後的活產率較低,肥胖男性不孕的機率升高,每個週期的活產機率降低;這些男性中很大一部分精液存在異常。研究表示 BMI 高的不孕症患者,獲得的卵母細胞數量和高品質胚胎數量下降。隨著肥胖程度的增加,植入後懷孕率和活產率下降。

肥胖干預措施和策略:

超重和肥胖者需要將體重減輕 5%10%,最好 達到健康範圍內的 BMI(低於 25 kg/m2

關於生活方式改變(積極運動與飲食管控)對生育能力有直接的影響,如果減肥效果持能續下去,更會產生積極的影響。

藥物也可用於減肥: 奧利藥物orlista, 二甲雙胍metformin GLP-1 類似物等藥物可用於減肥。他分別透過提高排卵率和調節月經週期,顯示出對生育力有良好效果。

減重手術已被證明可以改善患者的心血管和死亡風險狀況,以及女性的排卵和生育能力。


結論

肥胖人群的生育能力和生殖輔助治療效果比普通人群的障礙更大。在臨床方面仍有很大的改進空間,必須將肥胖視為一個潛在可克服的生育障礙。這將有助於減輕社會心理負擔。需要制定更多的干預與治療方針,減輕肥胖患者生育能力低下的影響。

 

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