一、延後卵巢刺激（Delayed COS）的基本概念
「延後卵巢刺激」指的是在傳統的 IVF 療程中，刻意延後開始卵巢刺激（COS）或觸發排卵的時間，而非一開始就於月經第2～3天開始注射gonadotropin，而是透過藥物預處理或激素調控讓卵泡生長更同步、卵巢反應更佳，再進入正式的刺激階段。
二、延後卵巢刺激的臨床目的與意義
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臨床目的 |
說明 |
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改善卵泡同步性 |
延遲卵泡募集時間，避免部分卵泡提早長大導致大小不一 |
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提升卵子品質與成熟度 |
增加成熟卵（MII卵）比例，提高受精與胚胎品質 |
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增加卵子數量 |
對低反應者可增加可用卵泡數 |
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優化子宮內膜與胚胎同步性 |
改善內膜著床環境，提升植入成功率 |
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靈活調整治療時間 |
便於臨床排程與患者時間配合 |
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降低OHSS風險 |
高反應患者中可延後刺激以降低併發症風險 |
三、常用的延後卵巢刺激方法
延後 COS 並非單一技術而是一系列策略，根據臨床需求選用不同方法：
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方法 |
主要機制 |
適用情況 |
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OCP 預處理 |
抑制FSH/LH波動，延後卵泡募集、同步卵泡 |
需調整治療時程、卵泡不均 |
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E2 Priming |
抑制內源性FSH上升，防止優勢卵泡過早出現 |
高齡、DOR、卵泡不同步 |
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GnRH antagonist預處理 |
快速抑制FSH/LH，延遲卵泡募集、改善同步性 |
卵泡大小差異大、成熟卵比例低 |
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GnRH agonist 長方案 |
抑制下丘腦-垂體軸，重新設定卵巢週期 |
高齡、反應差、同步性差 |
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雙期刺激 / 黃體期刺激 |
利用卵泡二次波動，延長刺激周期 |
AMH極低、卵巢儲備極差者 |
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自然延遲法 |
等待激素下降或卵泡狀況改善後再啟動 |
激素異常、卵泡未同步 |
四、「E2 priming
延後卵巢刺激（Delayed COS）」
A.是一種在試管嬰兒（IVF）療程中最常用且有效的方法，用來同步卵泡生長、改善卵巢反應、提高卵子品質的策略，特別適合卵巢反應差（poor responder）或卵泡大小不均的患者。這是一種「延後 COS」的臨床應用方法，屬於卵巢預處理（ovarian priming）技術之一。換句話說，它是一種「利用雌激素來延後卵泡自然選拔、等待卵泡同步後再刺激」的策略，因此被歸類為「延後
COS（Delayed COS）」的一種。
B. E2 priming 的操作方法
上個週期黃體晚期（約排卵後第18～21天）開始給藥：
給予口服 estradiol
valerate（雌二醇戊酸酯）2–4
mg/day或貼片（transdermal estradiol）。
持續至月經來潮前一天或月經第1天停止。
月經第2～3天開始卵巢刺激（COS）：使用rFSH或hMG進行促排卵。整體延後刺激的時間大約比傳統方案「延遲3～5天」。
C. E2 priming 延後 COS 的主要作用機制與目的
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機制 |
臨床意義 |
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抑制內源性FSH上升 |
避免「提早選出優勢卵泡」，防止卵泡大小不一 |
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延遲濾泡募集時間 |
等待更多小卵泡同步進入生長期 |
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改善卵泡同質性 |
提高成熟卵比例、受精率、胚胎品質 |
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穩定激素環境 |
改善卵巢對促性腺激素的反應 |
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增強卵巢敏感性 |
特別有助於卵巢反應差（DOR）或高齡患者 |
D. 適應症（誰適合用 E2 priming？）E2 priming 通常不會用於年輕、卵巢反應正常的族群，而是針對以下狀況患者：
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適應症 |
說明 |
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卵巢反應差（Poor responders） |
AMH低、AFC低者常因卵泡提前選拔導致數量少 |
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卵泡發育不同步 |
基礎卵泡大小落差大，導致成熟卵比例低 |
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高齡患者（>38歲） |
卵泡發育時間不一致，品質不佳 |
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曾有卵子數少或成熟率低經驗者 |
可藉由E2 priming改善下一次刺激結果 |
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需調整刺激時機 |
例如要延後取卵時間、排程等（次要用途） |
E. E2 priming 延後 COS 的優點與潛在缺點
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項目 |
優點 |
潛在缺點 |
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卵泡同步性 |
✅ 顯著改善，成熟卵比例↑ |
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卵子品質 |
✅ 受精率、胚胎品質提升 |
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卵巢反應 |
✅ 提高低反應者卵子數 |
反應正常者效益不大 |
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療程控制 |
✅ 可微調刺激時機 |
需提前規劃週期 |
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療程週期 |
✅ 通常只延長3～5天 |
若停藥後月經延遲，週期略延長 |
F.臨床效果與研究證據（簡述）
多數研究顯示：
E2 priming 可改善卵泡同步性與成熟卵比例，特別在 卵巢反應差（DOR） 與
高齡患者 中效果顯著。
有些研究顯示它可提高受精率、優質胚胎率、累積妊娠率。
不過，對於卵巢功能正常者的妊娠率提升較不明顯，因此主要用於「個別化刺激」策略
G.與其他延後 COS 方法的比較
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方法 |
機制 |
適用對象 |
優點 |
缺點 |
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OCP 預處理 |
抑制FSH/LH波動、同步卵泡 |
時程需控制者 |
簡單、常用 |
可能抑制卵巢反應 |
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E2 priming |
抑制FSH提前上升 |
卵泡不同步、低反應 |
不影響卵巢敏感性 |
效果較溫和 |
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GnRH antagonist |
快速抑制FSH/LH、延後卵泡募集 |
卵泡不同步、DOR、高齡 |
卵泡同步性強、卵子品質佳 |
成本較高、需監測激素 |
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GnRH agonist 長方案 |
抑制下丘腦-垂體軸 |
高齡/高反應者 |
同步性最佳 |
療程時間長 |
五、延後卵巢刺激（Delayed
COS） vs 傳統卵巢刺激（Conventional COS）
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項目 |
傳統 COS |
延後 COS（Delayed COS） |
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定義 |
於月經第2～3天立即開始卵巢刺激（rFSH/hMG） |
✅刻意延後刺激啟動時間，先進行 預處理（E2、GnRH antagonist、 OCP等）或等待條件成熟再開始 |
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刺激開始時機 |
固定在月經初期（第2～3天） |
✅延後3～7天不等，依卵泡/激素 狀況決定 |
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卵泡生長特性 |
可能出現卵泡不同步生長，導致大小不均 |
✅卵泡同步性改善，生長較整齊一 致 |
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卵子數量 |
對卵巢功能佳者通常足夠
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✅對卵巢功能差者可顯著提升卵子 數量 |
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成熟卵比例 |
普通，部分卵泡未成熟或過早成熟 |
✅ 成熟卵（MII）比例顯著提升 |
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卵子品質 / 胚胎品質 |
正常或略不穩定（受卵泡不同步影響） |
✅ 品質較佳，優質胚胎比例↑ |
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內膜與胚胎同步性 |
有時不同步（卵泡提前成熟、內膜過早增厚） |
✅ 同步性改善，著床環境較理想 |
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適用對象 |
卵巢功能正常、年輕族群 |
高齡 / AMH低 / AFC低 / 卵泡不同步 / 曾有成熟卵比例低者 |
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臨床妊娠率 |
穩定，對高卵巢儲備者效果佳 |
✅ 對低反應與高齡族群妊娠率明顯提升 |
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治療週期長度 |
約10～14天 |
稍長（約14～18天），因需預處理期 |
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操作複雜度 |
簡單、標準化 |
稍複雜，需要激素監測與個別化設計 |
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成本 |
相對較低 |
稍高（因額外藥物與監測） |
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情境 |
建議方案 |
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年輕、卵巢功能正常、卵泡發展均勻 |
✅ 傳統 COS 即可，週期短、成本低 |
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卵泡不同步、成熟卵比例低、卵子品質差 |
✅ 延後 COS（E2
priming 或 GnRH antagonist）較佳 |
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高齡或卵巢儲備差（AMH ↓、AFC ↓） |
✅建議採用延後 COS，提升卵子數與 品質 |
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須調整療程時程（如避開假期、安排冷凍胚胎） |
✅延後 COS（OCP 或 E2）可彈性安
排刺激時間 |
七、總結（重點整理）
📌 傳統 COS
優點：操作簡單、時間短、成本低，適合大多數患者
缺點：卵泡不同步、卵子成熟率不穩定、部分患者反應不佳
📌 延後 COS
優點：
卵泡同步性佳 → 提高成熟卵比例
卵子與胚胎品質改善
提高低反應／高齡患者的妊娠率
可調整療程時程
缺點：週期略長、成本較高、需密切激素監測
八、臨床趨勢
近年來，「延後 COS」已逐漸成為個別化卵巢刺激（personalized
COS）的重要策略，尤其在高齡、卵巢反應差、卵泡不同步患者中被越來越多地採用，是提升 IVF 成功率的關鍵技術之一。
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