2025年4月23日 星期三

【婦產科 李世明醫師】子宮內膜與不孕症的關係



成功懷孕是要將健康的胚胎植入女性的子宮內膜,並且需要胚胎與子宮內膜同步發育、互相協調,才能完成。每當月經來潮,子宮內膜外層都會剝落,月經開始的日子為月經週期的第一天。然後由發育中的濾泡分泌雌激素(E2)作用下,子宮內膜在月經乾淨後會完全修復,主要來自內膜基底層中的幹細胞再生的作用。細胞增生和細胞外基質 (ECM) 的堆積持續至月經中期,此時子宮內膜已達到最大厚度。濾泡排卵後,在孕酮 (P) 的影響下,內膜組織中的所有細胞類型(上皮、基質、血管、免疫)都會經歷獨立且協調的分化,這時候稱為子宮內膜分泌期,排卵後的第5天子宮內膜將達到胚胎植入的最佳狀態,即所謂的「植入窗口 (WOI)」是打開、準備接受胚胎著床.子宮內膜容受性和子宮內環境是影響懷孕的重要關鍵因素。
 



1. 胚胎植入
胚胎與子宮內膜的接觸是在子宮腔內,因此兩者之間的構造必須改變以準備植入。所有這些過程都涉及各種細胞類型的分化,以及它們分泌的產物(包括 miRNA、蛋白質、脂質)和釋放的細胞外囊泡(外泌體)的作用,子宮內膜的變化稱為蛻膜化,另外內膜的免疫細胞(特別是 UNK 和 Treg)被視為是否著床成功的關鍵的因素。

2. 子宮內膜容受性
子宮內膜容受性是在雌激素存在下,透過黃體素的作用形成的。其中包括生長因子、趨化因子、細胞激素和酵素。排卵後子宮內膜表型的發展是一個連續的過程,組織內不同細胞類型的變化,會隨著時間有明顯的差異。如何達到最佳狀態的子宮內膜,和找到胚胎植入的窗期「WOI」,是目前大家努力研究的項目。

3. 子宮腔內環境
子宮腔內的微環境由子宮液內容物提供,這種液體含有必需的營養物質(如葡萄糖、氨基酸、乳酸和脂肪酸)以及可溶性生物活性因子。這些物質主要由子宮腺體分泌,對於植入至關重要,此時胚胎外胚層也將可溶性生物分子分泌到子宮液中,協助順利著床。

4. 試管嬰兒療程對子宮內膜容受性的影響
在試管嬰兒療程的週期中,荷爾蒙刺激多個濾泡發育和 hCG 注射以促進排卵,對子宮內膜有相當大的影響。過高的荷爾蒙會造成血管過度增生,子宮內膜基質不正常分化,以及刺激週期中白血球活化的改變,這些都會影響子宮內膜對胚胎的容受性。

5. 體重指數(BMI)升高的影響
體重指數(BMI)升高與不孕症和受孕時間延長有顯著相關。BMI 超過 29 公斤/平方公尺時,每增加一個單位會使自然懷孕的可能性降低4%。在接受輔助生殖技術(ART)週期的肥胖女性身上,與瘦弱女性相比,肥胖女性的胚胎著床率和臨床妊娠率皆較低,活產率降低15%。可能的解釋是,晚期糖化終產物 (AGE),脂肪和糖相關分子的衍生物,這些會對發育中的胚胎產生不利的影響。
 


6. 老化的影響
老化對女性生育能力的主要影響是卵母細胞的發育和排卵。人類女性出生時具有固定數量的卵母細胞約100萬個,青春期只剩下20萬個卵母細胞,當女性接近50歲時(更年期),只剩下少量的卵母細胞。卵母細胞的品質會隨著年齡的增長而下降,這會影響受精後胚胎的發育。相較之下,人類子宮內膜是一種高度再生的組織。更年期後,子宮內膜進入衰老狀態,但可以通過適當的雌激素治療重新發育,這種恢復的子宮內膜可以支持妊娠。但是隨著女性年齡的增長,子宮內膜環境可能會容易發炎,或是高齡孕婦發生流產、子宮內生長遲緩 (IUGR)、子癇前症、前置胎盤和死產等妊娠併發症的風險也會增加。

7.子宮內膜容受性
目前利用基因檢測和蛋白​​質組織學檢查,該測試基於對子宮內膜切片檢體中的238個基因轉錄組分析,可以預測子宮內膜最佳胚胎植入時間(子宮內膜容受性的測試)。但最近的研究統計發現,這項測試並沒有廣泛的被接受。

8.子宮內膜微生物群在胚胎植入作用
微生物群是在人體內與宿主具有共生關係,發現植入失敗與致病性子宮內膜微生物群的存在有關。子宮內膜微生物群可分為兩大類:乳酸桿菌顯性型(LD,乳酸桿菌屬豐度百分比大於 90%)和非乳酸桿菌顯性型(非LD,乳酸桿菌屬豐度百分比小於 90%)。 還有其他菌種包括雙歧桿菌、加德納菌、普雷沃菌和鏈球菌,擁有 LD 型微生物群的女性成功植入、足月妊娠和活產的機會更高。而乳酸桿菌減少的女性則會降低受孕機率,並且更容易流產 。已證明非 LD 型微生物群的存在,也與子宮內膜病理狀況和疾病有關,例如子宮內膜異位症、慢性子宮內膜炎及反覆胚胎植入失敗的病人,最常見菌屬是加德納菌、普雷沃菌、巨型球菌、奇異菌、鏈球菌和葡萄球菌。

9.子宮內膜厚度與形態
子宮內膜厚度會影響胚胎植入的成功率。經陰道超音波測量,理想的子宮內膜厚度為 8 毫米或以上。子宮內膜較薄的患者著床條件較差,懷孕的機會明顯較低。
子宮內膜形態的評估包括子宮內膜迴聲、子宮內膜中線和子宮內膜與肌層連接處的評估。如果子宮內膜是均勻的並且前後側對稱,定義為「均勻的」子宮內膜三層模式,就是俗稱的黃金三條線,試管懷孕的幾率較高。

10子宮內膜瘜肉
子宮內膜瘜肉與不孕症有關。至少有一項研究表明,切除瘜肉可以增加受孕的機會,因子宮內膜瘜肉可能會刺激子宮內膜環境,從而干擾胚胎的植入。



11.輔助療法有幫助嗎?
A 免疫療法: 免疫功能的失調常常被認為是不孕症的原因之一。但是子宮內的免疫環境與身體上的免疫環境是完全不同。舉一個例子,子宮內自然殺手細胞(UNK)在子宮內膜的數量頗多,但在UNK的型態和功能上與周邊血液中的 NK細胞不同,所以很難從周邊的血液檢查來評估子宮內膜的狀態。而有一些免疫治療包括靜脈注射免疫球蛋白、TNFα-抑制劑、PIF、脂肪乳和維生素D補充劑,皆是用來調控周邊免疫細胞,而非針對子宮內的免疫調控。因此目前並沒有研究報告顯示這項免疫療法有效。

B 子宮內膜刮除: 曾經有報告提出對子宮內膜做局部的創傷,新修復的子宮內膜更容易讓胚胎著床成功。然而情況不是這樣,因為子宮內膜在每個月經週期都會重新更新、修復,所以前一個週期的任何損傷,在自然脫落後都會不復存在。最新報告結果顯示子宮內膜部分刮除對於試管療程並無益處。

C 血管活性藥物: 由於血管擴張劑(如威爾鋼、肝素等)可以增加血流量,使用血管擴張劑可能會使子宮放鬆弛、增加子宮內膜血流量,從而改善子宮內膜容受性。但最近研究報告顯示,雖然子宮內膜厚度會增加,但是試管的懷孕率並沒有改善。

D 子宮鏡檢查 : 子宮鏡檢查是觀察子宮腔的黃金標準工具,與其他方法相比,它可以更準確地同時檢測及治療子宮內異常。最常見的子宮異常包括子宮內膜瘜肉、黏膜下肌瘤、子宮隔膜、子宮內膜炎及子宮腔沾黏等。在對不孕夫婦進行基本檢查時,是否應考慮進行診斷性子宮鏡檢查仍是一個爭論的主題。

E 血小板血漿注射(PRP)
在各種臨床情況下使用自體血小板血漿 (PRP) 的應用目前有顯著的增加,對於子宮內膜偏薄的女性,透過子宮腔注射PRP治療,可刺激子宮內膜再生。雖然 PRP 確實可以增加子宮內膜厚度,但PRP製劑及注射療程尚未標準化。
 

12.結論
子宮內膜具有高度的動態性,在女性的生殖期內會有規律且週期性的剝落和再生,而在更年期則處於靜止狀態。子宮內膜對於是否能成功懷孕至關重要。如果子宮內膜發育與植入前囊胚發育不同步,則植入和隨後的胎盤形成就無法發生。不孕症療程的重點一直放在培育可移植的胚胎上,而常忽略了子宮內膜,但現在人們已經認識到子宮內膜的重要性,並且正在利用新技術深入研究子宮內膜的變化及改進治療的方法,期待提升試管嬰兒成功率。









2025年4月10日 星期四

【婦產科 李世明醫師】子宮肌腺症與不孕症的關係



子宮肌腺症是一種子宮內膜埋入子宮肌壁的疾病。它可能影響整個子宮,也可能只影響子宮的一部分。
肌瘤、子宮內膜異位症、子宮肌腺症都是婦科疾病,單獨或集體發作都可能導致生育能力下降, 子宮肌腺症似乎與子宮內膜異位症有關,三分之一接受手術治療的子宮內膜異位症女性可能患有子宮肌腺症.子宮肌腺症與不孕症之間的因果關係已被證實.有報告指出接受 IVF 治療的不孕婦女,子宮腺肌症的發生率為 20%.臨床懷孕率.活產率較低.流產率也顯著增加

診斷
子宮肌腺症分為瀰漫性子宮肌腺症、局部子宮肌腺症
使用 2D、3D 和彩色或能量都卜勒
超音波特徵,來評估子宮肌腺症的類型
磁振造影(MRI)



不孕症與子宮肌腺症的關係
影響子宮肌腺症生育力的因素可歸納為5個面向
1. 異常的子宮收縮力,會損害快速且持續的定向精子運輸,可能是導致子宮肌腺症相關不孕症的原因。胚胎移植過程中子宮肌層收縮模式導致 子宮內膜與肌肉層的交接處 (JZ) 活動頻率較高,所以植入率和懷孕率較低。
2.有研究發現,在月經分泌期,子宮內膜基質的血管化增加,對子宮內膜的接受性和產生負面影響
3.高雌激素水平的子宮內膜環境以及雌激素受體的過度表達,對子宮內膜的發育產生不利影響。
4.子宮內膜中的一些細胞激素和生長因子可能發生改變,導致子宮肌腺症造成的不孕症
5.子宮腺肌症女性中黃體中期 HOXA-10 基因表現顯著下降。 正常HOXA-10 基因表現在植入窗期間達到峰值,它被認為是子宮內膜容受性的必要組成部分



D.藥物療法
應考慮患者的年齡、未來懷孕意願、症狀和併存的骨盆腔疾病,以便為子宮腺肌症患者選擇正確的治療策略
1. 子宮肌腺症最常使用的藥物治療包括口服避孕藥、黃體素、促性腺激素釋放激素激動劑 (GnRH 類似物)、釋放左炔諾孕酮的子宮內避孕器 (LNG-IUD) 。藥物治療只能使疾病消退,但不能消除病理
2. 子宮肌腺症患者長期使用 GnRH 類似物治療子宮內膜後,再進行冷凍胚胎移植 (ET),臨床懷孕率、著床率和持續懷孕率明顯較高。
3. 對於患有子宮肌腺症且處於生育年齡後期且卵巢儲備減少的女性來說,這是一種不利因素。這類女性不應推遲生育治療,而應立即接受 IVF 治療,並重複進行刺激取卵,以便獲取足夠的卵子進行冷凍。在幾次取卵後,女性需要接受 3 至 6 個月的 GnRH 類似物治療,然後進行冷凍胚胎移植



手術治療
手術的目的是去除所有子宮腺肌組織而不損害周圍健康的子宮肌層。然而,由於正常子宮肌層組織旁缺乏明顯的病灶邊界,手術操作可能頗具挑戰性

1. 無論是透過開腹手術或腹腔鏡手術,局部子宮肌腺症切除術在許多技術方面都與肌瘤切除術相似。
2. 瀰漫性子宮肌腺症的特徵是病灶邊界不清,可能無法完全切除子宮肌腺症組織,甚至可能導致健康子宮肌層的流失。在這些情況下,應選擇剖腹手術方法
3. 除了部分切除異常組織外,利用海芙刀、微波刀等腺瘤減積手術,也可用於治療瀰漫性子宮肌腺症,特別著重保留有功能的子宮。

結論
目前可用的治療方案關於改善生育結果的證據有限,建議在自然受孕或 IVF 卵母細胞移植前進行 GnRH 類似物預處理。患有子宮肌腺症且卵巢儲備功能較差或有雙側子宮內膜異位症的女性,應立即嘗試 IVF,並重複循環獲取卵子,然後冷凍卵子/胚胎,以便將來進行冷凍胚胎移植。有症狀的女性在進行高品質胚胎移植後,若 IVF 反覆失敗,可以考慮接受手術治療。